2025年4月2日，诺华公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准加快批准Vanrafia®（atrasentan），以减少有快速疾病进展风险的原发性免疫球蛋白A肾病（IgAN）成年人的蛋白尿，通常尿蛋白与肌酐比值（UPCR）大于或等于1.5g/g。
IgAN的发病机制被认为是由内皮素（ET）-1肽通过ETA受体驱动的。阿曲生坦是一种内皮素受体拮抗剂，与ETB受体相比，由于其对ETA受体的高选择性，有望减少IgAN的蛋白尿。
Vanrafia的加速批准是基于随机、双盲、安慰剂对照的ALIGN试验（ClinicalTrials.gov标识符：NCT04573478），该试验招募了经活检证实的原发性IgAN、估计肾小球滤过率（eGFR）至少为30mL/min/1.72m2、尿蛋白至少为1g/天的成年人，服用稳定剂量的最大耐受肾素-血管紧张素系统（RAS）抑制剂。该研究包括一个主要队列和一个探索性队列，其中包括服用稳定剂量钠葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂（SGLT2i）的患者。
研究参与者被随机分配为1:1，每天一次接受0.75mg阿曲森坦或安慰剂治疗，同时接受支持性护理（最大耐受性和稳定的RAS抑制剂）。主要终点是与基线相比，第36周UPCR（从24小时尿液收集中取样）的减少百分比。
疗效分析基于主要队列中前270名达到36周随访的患者。研究结果显示，在第36周，阿曲森坦治疗使UPCR降低了38%（95%CI，32-44），而安慰剂治疗降低了3%（95%CI，-7，12）（差异为36%[95%CI，26-45]；P<0.0001）。
在所有亚组（包括年龄、性别、种族和基线疾病特征）以及探索性SGLT2i队列中，对UPCR的治疗效果是一致的。
“今天的批准标志着IgA肾病患者的一个重要里程碑，提供了一种新的选择，可以无缝地整合到他们现有的治疗计划中，而不需要REMS，”斯坦福大学医学中心医学、肾脏病学教授、肾小球疾病中心主任、Vanrafia ALIGN研究调查员和指导委员会成员Richard Lafayette说。“Vanrafia是一种选择性ETA受体拮抗剂，可有效减少蛋白尿，蛋白尿是IgAN的主要危险因素。及早采取果断行动对于帮助改善这些经常进展为肾功能衰竭的患者的预后至关重要。”
Vanrafia的传统批准将基于正在进行的ALIGN研究，该研究正在评估阿曲森丹对减缓肾脏疾病进展的影响，通过第136周的eGFR下降来衡量。诺华公司表示，eGFR数据预计将于2026年公布。
Vanrafia以0.75mg片剂的形式供应。Vanrafia的处方信息包括胚胎-胎儿毒性的黑框警告；该产品禁止孕妇使用。治疗中最常见的不良反应是外周水肿和贫血。
请参阅随附Vanrafia的完整处方信息：
https://www.novartis.com/us-en/sites/novartis_us/files/vanrafia.pdf
信息来源：https://www.biospace.com/press-releases/novartis-receives-fda-accelerated-approval-for-vanrafia-atrasentan-the-first-and-only-selective-endothelin-a-receptor-antagonist-for-proteinuria-reduction-in-primary-iga-nephropathy-igan |
