Uplizna®（inebilizumab-cdon）是第一种也是唯一一种经FDA批准的治疗IGG4相关疾病的药物
2025年4月3日,安进公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准UPLIZNA（inebilizumab-cdon）作为第一种也是唯一一种治疗成人免疫球蛋白G4相关疾病（IgG4 RD）的药物。IgG4 RD是一种慢性和衰弱的免疫介导的炎症性疾病，可影响多个器官。美国食品药品监督管理局授予UPLIZNA治疗IgG4 RD的突破性疗法资格，认识到这种严重疾病中未满足的医疗需求很高，该药物有可能使患者受益
IgG4-RD可发生在多个器官中，并导致纤维化和永久性器官损伤。了解器官损伤的表现方式对于及时诊断IgG4-RD至关重要。由于可能发生的异质性和不可预测的炎症发作，该疾病与其他疾病相似。随着时间的推移，IgG4-RD几乎可以影响任何器官系统。
MITIGATE试验的数据支持了UPLIZNA用于IgG4-RD的批准，MITIGATE是第一个在IgG4-RD中进行的随机、双盲、安慰剂对照试验。该试验证明了UPLIXNA通过减少患者的发作来降低疾病活动的潜力，同时保持其疗效和既定的安全性
这是UPLIZNA的第二个获批适应症，此前已于2020年6月获得美国食品药品监督管理局批准，用于治疗AQP4 IgG+视神经脊髓炎谱系障碍（NMOSD）的成年患者。
MITIGATE是一项随机、双盲、安慰剂对照、平行组、多中心试验，旨在评估与安慰剂相比，UPLIZNA在降低IgG4-RD成人发作风险方面的有效性和安全性。
主要终点是首次治疗和判定IgG4 RD发作的时间。三个关键的次要终点是年化发作率；无发作、无治疗的完全缓解；MITIGATE试验还包括一个可选的三年开放标签治疗期和UPLIZNA停药后长达两年的安全随访期。
MITIGATE试验的主要发现包括（p值的格式与《新英格兰医学杂志》标准一致）：
在52周的安慰剂对照期内，与安慰剂相比，IgG4 RD发作的风险降低了87%（风险比0.13，p<0.001）；接受UPLIZNA治疗的参与者中有 10.3%（68人中有7人）出现发作，而接受安慰剂治疗的参与者为59.7%（67人中有40人）。
在安慰剂对照期间，治疗和裁决委员会确定的耀斑年化发作率降低；接受UPLIZNA的参与者为0.10，而接受安慰剂的参与者为0.71（p<0.001）。
在第52周，接受UPLIZNA治疗的参与者中有57.4%（68人中有39人）实现了无发作、无治疗和完全缓解，而接受安慰剂治疗的参与者为22.4%（67人中有15人）（p<0.001）。
在第52周，接受UPLIZNA治疗的参与者中有58.8%（68人中有40人）实现了无发作、无皮质类固醇和完全缓解，而接受安慰剂治疗的参与者为22.4%（67人中有15人）（p<0.001）。
在安慰剂对照期间，除计划的糖皮质激素减量外，89.7%（68人中的61人）的UPLIZNA治疗患者不需要糖皮质激素治疗来控制疾病，而服用安慰剂的患者为37.3%（67人中的25人）。
在安慰剂对照期间，与安慰剂相比，UPLIZNA治疗的患者每名患者用于疾病控制的糖皮质激素平均总使用量减少了十倍（分别为118 mg和1385mg）。
IgG4RD患者最常见的不良反应（至少10%接受UPLIZNA治疗且大于安慰剂治疗的患者）是尿路感染（12%）和淋巴细胞减少症（19%）。
免疫球蛋白G4相关疾病（IgG4 RD）是一种慢性、全身性、免疫介导的纤维炎症性疾病，可影响身体的许多和通常的多个器官。这是一种进行性疾病，可以影响多种器官系统，并且随着时间的推移，通常会影响多个脏器。其特征是缓解期和不可预测的疾病发作。IgG4-RD可导致永久性器官损伤，无论是否出现症状。了解器官损伤的表现对于及时诊断IgG4-RD至关重要。B细胞是IgG4-RD发病机制的核心。1在IgG4-RD中，表达CD19的（CD19+）B细胞被认为会驱动炎症和纤维化过程，并与其他导致疾病活动的免疫细胞相互作用。
美国的患病率估计为20000人（全球每100000人中有5人），尽管根据有限的流行病学数据很难确定IgG4 RD患者的数量。IgG4 RD的典型发病年龄在50至70岁之间，与许多其他免疫介导的疾病不同，IgG4 RD更容易发生在男性身上。
UPLIZNA（inebilizumab-cdon）是一种人源化单克隆抗体（mAb），可靶向持续耗竭导致潜在疾病过程的关键细胞（产生自身抗体的CD19+B细胞，包括浆母细胞和一些浆细胞）。UPLIZNA在IgG4 RD中发挥治疗作用的确切机制尚不清楚。在两次初始输注后，患者每六个月需要一剂UPLIZNA。
信息来源：https://www.biospace.com/press-releases/uplizna-inebilizumab-cdon-is-now-the-first-and-only-fda-approved-treatment-for-igg4-related-disease |
