新药Vanrafia®（atrasentan）是第一个也是唯一一个用于减少原发性IgA肾病（IgAN）蛋白尿的选择性内皮素A受体拮抗剂!!
2025年04月03日，诺华宣布，美国食品药品监督管理局(FDA)已加速批准Vanrafia(atrasentan)阿曲生坦，一种强效选择性内皮素A(ETA)受体拮抗剂，用于减少有快速病情进展风险的原发性免疫球蛋白A肾病(IgAN)成人患者的蛋白尿，这通常定义为尿蛋白与肌酐比率(UPCR) ≥1.5g/g 。
Vanrafia获得加速批准是基于对III期ALIGN研究的预定中期分析，该分析测量了与安慰剂相比36周时蛋白尿的减少情况。尚不确定 Vanrafia是否能减缓IgAN患者的肾功能衰退。Vanrafia的继续批准可能取决于正在进行的III期ALIGN 研究对临床益处的验证，该研究评估Vanrafia是否能减缓病情进展，以第136周估计肾小球滤过率(eGFR)下降来衡量。预计eGFR数据将在2026年公布，旨在支持传统的 FDA 批准。
在正在进行的III期ALIGN研究中，与安慰剂相比，接受Vanrafia联合RAS抑制剂治疗的患者的蛋白尿减少了36.1%，具有临床意义和统计学意义（P<0.0001），并且效果早在第6周就已显现，并持续到第36周。在主要研究队列中，Vanrafia对UPCR的影响在包括年龄、性别、种族和基线疾病特征（如eGFR和蛋白尿水平）在内的亚组中是一致的。在另一组同时接受RAS抑制剂和SGLT2抑制剂治疗的患者中也观察到了类似的Vanrafia治疗效果（与安慰剂相比，UPCR减少了37.4%）。
ALIGN研究表明，Vanrafia具有与之前报告的数据一致的良好安全性。接受Vanrafia治疗的患者中 ≥2% 报告的不良事件（发生率高于安慰剂组）包括外周水肿、贫血和肝转氨酶升高。由于一些内皮素受体拮抗剂会导致氨基转移酶升高、肝毒性和肝功能衰竭，因此临床医生应在开始使用 Vanrafia 之前以及在临床指征出现时在治疗期间进行肝酶检测。Vanrafia可能导致严重的出生缺陷 。
Vanrafia(atrasentan)是一种每日一次的非甾体口服治疗药物，可添加到支持治疗中，包括肾素-血管紧张素系统(RAS)抑制剂，可联合或不联合钠-葡萄糖协同转运蛋白-2(SGLT2)抑制剂。
免疫球蛋白A（IgA）肾病（IgA nephropathy）是一种进行性、罕见的肾脏疾病，免疫系统会攻击肾脏，常导致肾小球炎症和蛋白尿。美国每年每百万人中就有近13人被诊断出患有该病，它是最常见的自身免疫性肾脏疾病之一，并且每个人的病程都是独一无二的。在确诊后 10至20年内，高达50%的持续性蛋白尿IgAN患者会发展为肾衰竭，通常需要维持性透析和/或肾移植，并且对治疗的反应也可能有所不同。具有不同作用机制的有效靶向疗法可以帮助医生为患者选择最合适的治疗方法。
信息来源：https://www.globenewswire.com/news-release/2025/04/03/3054782/0/en/Novartis-receives-FDA-accelerated-approval-for-Vanrafia-atrasentan-the-first-and-only-selective-endothelin-A-receptor-antagonist-for-proteinuria-reduction-in-primary-IgA-nephropath.html |
