2022年9月2日，阿斯利康宣布,美国食品药品监督管理局（FDA）批准Imfinzi（durvalumab）与吉西他滨和顺铂联合治疗局部晚期或转移性癌症（BTC）成年患者。
TOPAZ-1（NCT03875235）是一项随机、双盲、安慰剂对照、多区域试验，对685名经组织学证实为局部晚期不可切除或转移性BTC的患者进行了疗效评估，这些患者之前没有接受过晚期疾病的全身治疗。
试验人口统计数据如下：56%为亚洲人，37%为白人，2%为黑人，4%为其他种族；7%为西班牙裔或拉丁裔；50%为男性，50%为女性；中位年龄为64岁（范围20-85岁），47%为65岁或以上。50%患有肝内胆管癌，25%患有胆囊癌症，19%患有肝外胆管癌。
患者以1:1的比例随机接受：
在每个21天周期的第1天和第8天服用1500 mg的杜伐单抗+1000 mg/m2的吉西他滨和25 mg/m2的顺铂，最多8个周期，然后每4周服用1500 mg杜伐单抗，或在每个21天周期的第1天和第8天服用安慰剂+吉西他滨1000mg/m2和顺铂25mg/m2，最多8个周期，然后每4周服用一次安慰剂。
持续使用Durvalumab或安慰剂，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。如果研究者确定患者临床稳定并获得临床益处，则允许在疾病进展后进行治疗。
主要疗效指标是总生存期（OS）。在最初的24周内，每6周进行一次肿瘤评估，然后每8周一次，直到确认客观疾病进展。与随机接受安慰剂吉西他滨和顺铂的患者相比，随机接受杜伐单抗联合吉西他滨和顺铂治疗的患者OS有统计学意义的改善。 durvalumab组和安慰剂组的中位OS分别为12.8个月（95%CI:11.1,14）和11.5个月（95%CI:10.1,12.5）（风险比0.80；95%CI:0.66,0.97，p=0.021）。durvalumab组和安慰剂组的中位无进展生存期分别为7.2个月（95%CI:6.7,7.4）和5.7个月（95%CI:5.6,6.7）。研究者评估的总体反应率在杜伐单抗组和安慰剂组分别为27%（95%CI:22%-32%）和19%（95%CI:15%-23%）。
患者最常见（≥20%）的不良反应是疲劳、恶心、便秘、食欲下降、腹痛、皮疹和发热
对于体重≥30kg的患者，当给予吉西他滨和顺铂时，推荐的杜伐单抗剂量为每3周1500mg，随后每4周1500mg作为单一药物，直至疾病进展或不可接受的毒性。对于体重<30kg的患者，建议的剂量为每3周20mg/kg吉西他滨和顺铂，然后每4周20mg/kg，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
信息来源：https://www.astrazeneca.com/media-centre/press-releases/2025/imfinzi-approved-in-eu-for-limited-stage-sclc.html |
