2025年3月28日，诺华公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）批准Pluvicto(lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan)用于前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性转移性去势抵抗性癌症（mCRPC）患者，这些患者已接受雄激素受体途径抑制剂（ARPI）治疗，并被认为适合延迟化疗。
扩大的适应症使有资格接受Pluvicto治疗的患者数量大约增加了两倍，这是基于III期PSMA试验的结果。在这项研究中，与接受ARPI治疗后PSMA阳性mCRPC患者的ARPI变化相比，Pluvicto将放射学进展或死亡的风险降低了59%（HR=0.41；95%CI:0.29,0.56；p<0.0001）。在最新的探索性分析中，Pluvicto的中位放射学无进展生存期增加了一倍多（11.6个月vs.个月）*。
在PSMAfore中，最终的总生存期（OS）分析在数值上倾向于Pluvicto，风险比为0.91（95%CI:0.72,1.14），但没有统计学意义。OS分析因从对照组转移到Pluvicto的患者比例很高（60.3%）而令人困惑。当调整交叉时，采用逆截尾概率加权（IPCW）方法**，OS风险比为0.59（95%CI:0.38，0.91）。
PSMA更多研究的其他发现表明，Pluvicto表现出一致和良好的安全性。Pluvicto最常报告的各级不良事件主要是1-2级，包括口干（61%）、疲劳（53%）、恶心（32%）和便秘（22%）。Pluvicto不会损害患者接受后续化疗的能力。
每年有超过35000名男性死于癌症，而且这种疾病的发病率正在上升。一半的mCRPC患者的寿命不足以接受第二次治疗。虽然激素治疗和化疗是mCRPC的基本治疗方法，但它们可能并不适合所有患者。
Pluvicto是一种静脉内放射配体疗法（RLT），将靶向化合物（配体）与治疗性放射性核素（放射性粒子，在本例中为镥-177）结合使用。进入血液后，Pluvicto与靶细胞结合，包括表达跨膜蛋白PSMA的前列腺癌症细胞。一旦结合，放射性同位素的能量释放会损伤靶细胞和附近的细胞，破坏它们的复制能力和/或引发细胞死亡。
基于两项III期研究，Pluvicto是唯一一种被证明能显著改善rPFS的PSMA靶向药物，并在紫杉烷治疗前后对ARPI治疗的PSMA阳性mCRPC患者表现出安全性和耐受性。Pluvicto是第一个也是唯一一个在需要化疗之前针对PSMA阳性mCRPC患者的靶向放射配体疗法。
放射配体疗法（RLT）；诺华公司正在为晚期癌症患者重新设想RLT治疗癌症。通过利用靶向辐射的力量并将其应用于晚期癌症，RLT旨在直接向身体任何部位的靶细胞提供治疗。
信息来源：https://www.novartis.com/news/media-releases/fda-approves-novartis-radioligand-therapy-pluvicto-earlier-use-chemotherapy-psma-positive-metastatic-castration-resistant-prostate-cancer |
