新适应症的获批将符合Pluvicto®治疗条件的患者人群扩大约三倍-用于在一种雄激素受体通路抑制剂（ARPI）治疗后、未经过化疗的mCRPC患者中！
2025年3月28日，诺华公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）批准Pluvicto®（lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan）用于接受过一种雄激素受体通路抑制剂（ARPI）治疗且被认为适合延迟化疗的前列腺特异性膜抗原（PSMA）阳性的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）患者。
适应症获批基于III期PSMAfore临床研究的结果，将符合Pluvicto®治疗条件的患者人群扩大约三倍。研究结果显示，与更换ARPI方案相比，Pluvicto®将PSMA阳性mCRPC患者的影像学进展或死亡风险降低59%（HR=0.41；95%CI：0.29-0.56；p＜0.0001）。在更新的探索性分析中，Pluvicto®组的中位影像学无进展生存期延长了一倍以上（11.6个月 vs. 5.6个月）。
“Pluvicto®的早期使用可能彻底改变mCRPC患者的治疗模式。与更换第二种ARPI相比，它提供了一种能更有效延缓疾病进展的靶向疗法。”斯隆·凯特琳癌症中心泌尿肿瘤科前列腺癌部门主任、美国区研究主要研究者Michael Morris博士表示，“该适应症的批准是极其重要的进展，这为接受过一种ARPI治疗但未接受过化疗的mCRPC患者开启了具有明确临床优势的治疗选择。”
在PSMAfore研究中，最终总生存期（OS）的分析在数值上有利于Pluvicto®组， 风险比为HR=0.91（95% CI：0.72-1.14），无统计学意义。该风险比结果因对照组有很高比例患者（60.3%）交叉至Pluvicto®治疗组而受到影响。当针对交叉进行调整后，使用逆概率删失加权法（IPCW）计算的总生存期（OS）风险比为0.59（95% CI：0.38-0.91）。
PSMAfore研究的其他结果显示，Pluvicto®表现出一致的、更好的安全性特征。最常见的所有级别的不良事件主要为1-2级，包括口干（61%）、疲劳（53%）、恶心（32%）和便秘（22%）。Pluvicto®不影响患者后续接受化疗的能力。
“PSMA靶向放射配体疗法的临床研发为mCRPC治疗提供了重要方向。”梅奥诊所泌尿生殖肿瘤疾病组主席、放射性药物临床试验主任Oliver Sartor博士表示，“临床试验数据表明，Pluvicto®能为符合条件的患者带来延缓疾病进展的明确临床获益，为此类患者提供了新的治疗选择。”
美国每年有超过35,000名男性死于前列腺癌，且发病率持续上升。约半数mCRPC患者因生存期不足无法接受二线治疗。尽管激素疗法和化疗是mCRPC的重要治疗手段，但并非适用于所有患者。许多患者和医生因副作用倾向于避免或延迟化疗，且指南建议避免连续使用多种ARPIs。
“随着治疗线数的增加，此类转移性前列腺癌患者的预后不断恶化，他们长期面临着选择有限和不确定的治疗结局。”前列腺癌基金会CEO兼总裁Gina Carithers表示，“Pluvicto®适应症的扩大为前列腺癌患者群体带来了更多可能性，也在治疗早期为患者提供更多选择，使患者能够根据自身需求与肿瘤科医生或泌尿科医生共同制定最佳治疗方案。”
“此次Pluvicto®适应症的扩大为近三倍患者提供了更多选择，进一步确立了放射配体疗法在癌症治疗中的支柱地位。”诺华美国总裁Victor Bultó表示，“作为RLT领域的先驱，诺华致力于为医疗工作者提供教育、资源和实践方案，确保所有患者在这一严峻疾病中获得治疗机会。”
关于Pluvicto®（lutetium Lu 177 vipivotide tetraxetan）
Pluvicto®是通过静脉注射的放射配体疗法（RLT），由靶向配体与治疗性放射性核素（镥-177）结合而成。进入血液后，Pluvicto®可靶向结合表达PSMA的前列腺癌细胞。结合后，放射性同位素释放的能量可破坏靶细胞，抑制其复制能力和/或引发肿瘤细胞死亡。
基于两项III期研究，Pluvicto®是目前唯一在ARPI治疗后的PSMA阳性mCRPC患者中，无论是否接受过紫杉烷类治疗，均能显著改善rPFS并展现良好安全性的PSMA靶向药物。基于美国食品药品监督管理局（FDA）的批准，Pluvicto®是目前首个且唯一可在化疗前使用的PSMA阳性mCRPC靶向RLT。
诺华正在探索Pluvicto®在疾病更早期阶段的应用，包括转移性激素敏感性前列腺癌（PSMAddition，NCT04720157）和寡转移性前列腺癌（PSMA-DC，NCT05939414）。
诺华与放射配体疗法（RLT）
诺华正通过放射配体疗法（RLT）重塑晚期癌症治疗格局。通过将治疗性辐射能直接精准递送至身体任何部位的靶肿瘤细胞，用于晚期癌症治疗。
信息来源：https://www.novartis.com/news/media-releases/fda-approves-novartis-radioligand-therapy-pluvicto-earlier-use-chemotherapy-psma-positive-metastatic-castration-resistant-prostate-cancer |
