2025年03月27日，Genmab A/S宣布，日本厚生劳动省已批准TIVDAK®(tisotumab vedotin)用于治疗在癌症化疗期间或之后病情恶化的晚期或复发性宫颈癌。
TIVDAK(tisotumab vedotin)是日本首个也是唯一1个获准用于治疗宫颈癌患者的ADC。
此项批准基于随机、开放标签、全球3期 innovaTV 301临床试验的数据，该试验评估了TIVDAK与化疗相比对先前接受过化疗的晚期或复发性宫颈癌患者的疗效和安全性。该试验纳入了502名患者，其中101名是日本人。该试验达到了其主要终点——总体生存期(OS)，与化疗相比，死亡风险降低了30%（HR：0.70 [95% CI：0.54-0.89]，双侧p=0.0038）。接受TIVDAK治疗的患者的中位OS为11.5个月[95% CI：9.8-14.9]，而接受化疗的患者为 9.5 个月 [95% CI：7.9-10.7]。无进展生存期 (PFS) 和确认的客观缓解率(ORR) 的次要终点也得到了满足。
在接受TIVDAK治疗的250名患者（包括50名日本患者）中，有219名（87.6%）发生了不良药物反应。截至2023年7月24日的数据截止日期，最常见（≥20%）的不良反应包括结膜炎（n=76；30.4%）、恶心（n=73；29.2%）、周围感觉神经病变（n=67；26.8%）、脱发（n=61；24.4%）和鼻出血（n=57；22.8%）。
TIVDAK（Tisotumab vedotin）是一种抗体-药物偶联物(ADC)，由Genmab针对组织因子(TF)的人类单克隆抗体和辉瑞的ADC技术组成，该技术利用蛋白酶可裂解的连接体将微管破坏剂单甲基金圣草E(MMAE)共价连接到抗体上。非临床数据表明，tisotumab vedotin 的抗癌活性是由于ADC与表达TF的癌细胞结合，随后ADC-TF复合物内化并通过蛋白水解裂解释放MMAE。MMAE破坏活跃分裂细胞的微管网络，导致细胞周期停滞和凋亡细胞死亡。在体外，tisotumab vedotin还介导抗体依赖性细胞吞噬作用和抗体依赖性细胞细胞毒性。
近年来，日本的宫颈癌发病率和死亡率有所上升，尤其是50岁以下的女性。此外，对于复发性或转移性宫颈癌患者，如果其病情在接受一线治疗后出现进展，则治疗选择有限。
信息来源：https://www.businesswire.com/news/home/20250326627819/en/TIVDAK-tisotumab-vedotin-Approved-by-Japan-Ministry-of-Health-Labour-and-Welfare-for-the-Treatment-of-Advanced-or-Recurrent-Cervical-Cancer-that-has-Progressed-on-or-after-Chemotherapy |
