2023年10月17日,UCB宣布，ZILBRYSQ®（zilucoplan）已获美国食品和药物管理局（FDA）批准，用于治疗抗乙酰胆碱受体（AChR）抗体阳性的成年患者的全身性重症肌无力（gMG）。
Zilucoplan是第一个每日一次皮下注射（SC）的补体成分5的靶向肽抑制剂（C5抑制剂）。这是抗AChR抗体阳性gMG的成年患者自我给药的唯一每日一次gMG靶向治疗。
作为一种补体C5抑制剂，zilucoplan通过其靶向作用机制抑制补体介导的神经肌肉接头损伤。与静脉注射治疗相比，自行治疗的好处包括减少往返医院的旅行时间，减少对工作义务的干扰，提高独立性。与单克隆抗体C5抑制剂不同，作为一种肽，齐鲁考计划可以与静脉注射免疫球蛋白和血浆置换同时使用，而不需要补充剂量。
gMG是一种罕见、慢性、异质、不可预测的自身免疫性疾病，其特征是神经肌肉接头（NMJ）功能障碍和损伤。4,5,6有几个因素被认为是gMG疾病病理的驱动因素，包括补体级联、免疫细胞和致病性免疫球蛋白G（IgG）自身抗体。
在抗AChR抗体阳性的gMG中，致病性AChR自身抗体（IgG1和IgG3）启动经典的补体途径，导致C5裂解和MAC（膜攻击复合物）形成，损伤NMJ，AChR丢失，随后突触传递受损。预防MAC形成可以减少对突触后膜的损伤，减少离子通道电导的破坏，并有助于保护神经肌肉传递。MG的全球患病率为每100万人100-350例。
RAISE研究的主要终点是重症肌无力日常生活活动（MG-ADL）评分从基线到第12周的变化。MG-ADL是一种八项患者报告的结果指标，用于评估MG症状和与日常生活活动相关的功能活动。这些包括呼吸、说话、吞咽和能够从椅子上站起来等活动。每个项目都有评分，从0（正常）到3（最严重），提供的总MG-ADL评分范围为0到24，得分越高表示症状越严重，
作为次要终点，还使用定量重症肌无力（QMG）总分来衡量齐鲁考计划的疗效，QMG总分是一个评估肌肉无力的13项分类分级系统。每个项目都按照4分制进行评估，其中0分表示没有弱点，0分表示严重弱点。总可能得分范围为0至39，得分越高表示损伤越严重。
在第12周，与安慰剂相比，zilucoplan治疗在MG-ADL总分和QMG总分方面显示出统计学上的显著改善。其他次要终点包括在第12周未接受救援治疗时，MG-ADL总分和QMG总分分别改善至少3分和5分的患者比例。
Zilucoplan是一种每日一次的SC，自我给药的补体成分5肽抑制剂（C5抑制剂）。作为抗AChR抗体阳性gMG的成年患者自我给药的唯一每日一次gMG靶向治疗，齐鲁考计划通过其靶向作用机制抑制补体介导的神经肌肉接头损伤。
gMG是一种罕见的自身免疫性疾病，全球患病率为每100万人100-350例。患有gMG的人可能会出现各种症状，包括严重的肌肉无力，这可能导致复视、眼睑下垂、吞咽、咀嚼和说话困难，以及危及生命的呼吸肌肉无力。
在MG中，致病性自身抗体可以通过靶向突触后膜上的特定蛋白质来损害神经肌肉接头（NMJ）的突触传递。17这会破坏神经刺激肌肉的能力，导致收缩减弱。gMG可以发生在任何种族、性别或年龄.
信息来源：https://www.ucb.com/newsroom/press-releases/article/ucb-announces-us-fda-approval-of-zilbrysqr-zilucoplan-for-the-treatment-of-adults-with-generalized-myasthenia-gravis |
