2025年02月20日,吉利德科学公司宣布，欧盟委员会(EC)已授予seladelpar有条件上市许可，用于治疗对单用UDCA反应不足的成人原发性胆汁性胆管炎 (PBC) 患者，或作为单药治疗无法耐受 UDCA 的患者。
欧盟委员会的决定遵循了欧洲药品管理局(EMA)人用药品委员会(CHMP)于2024年12月的积极意见，主要基于关键安慰剂对照3期RESPONSE 研究的结果。
在研究中，62%服用seladelpar的参与者在第12个月达到了综合生化反应的主要终点，而服用安慰剂的参与者只有20%。使用 seladelpar治疗后，25%的试验参与者在第12个月的ALP值恢复正常。接受安慰剂治疗的任何试验参与者均未出现这种变化。第6个月时与基线瘙痒评分的变化是关键的次要终点；与安慰剂相比，使用seladelpar治疗的患者的瘙痒症状有统计学上显着减少。接受ladelpar 治疗六个月后，研究开始时患有中度至重度瘙痒的参与者在0-10的瘙痒数值评分量表上改善了3.2分，这是具有临床意义的改善，而接受安慰剂治疗的参与者的改善仅减少了1.7分。研究人员确定，没有与治疗相关的严重不良事件。最常见的不良事件发生在 seladelpar 组≥ 5% 的参与者中，并且发生率比安慰剂组高≥1%包括头痛、恶心、腹痛和腹胀。
RESPONSE是一项3期双盲安慰剂对照临床试验，旨在评估seladelpar对原发性胆汁性胆管炎(PBC)成人患者的疗效和安全性，这些患者对一线UDCA治疗反应不足或不耐受。该试验在全球多个地点招募了193名参与者。RESPONSE评估了胆汁淤积的关键生物标志物（包括ALP水平)以及与肝功能和患者生活质量相关的次要终点。
RESPONSE试验的参与者每天口服10mg seladelpar或安慰剂，持续12个月，重点是测量ALP和其他相关肝功能测试的变化。该试验旨在满足原发性胆汁性胆管炎患者对有效二线疗法的大量未满足需求，为这种慢性肝病的长期管理提供重要见解。
Livdelzi（seladelpar）是一种口服 PPAR-delta 激动剂，简称delpar，用于治疗PBC。PPAR-delta已被证明可以调节关键的代谢和肝病途径。临床前和临床数据表明seladelpar具有抗胆汁淤积、抗炎、止痒和抗纤维化作用。
Seladelpar有望帮助满足原发性胆管炎患者目前尚未满足的需求，因为它是第1种也是唯一1种在生化反应、碱性磷酸酶正常化和瘙痒方面取得统计学显著改善的治疗方法，与安慰剂相比。瘙痒是一种常见症状，会严重影响原发性胆管炎患者的生活质量。
作为FDA加速批准的一部分，吉利德已承诺开展一项名为AFFIRM的长期疗效验证研究，该研究已在代偿性肝硬化患者中启动。美国是否继续批准可能取决于验证性试验中临床益处的验证。
原发性胆汁性胆管炎（Primary Biliary Cholangitis，PBC）是一种罕见的慢性自身免疫性胆管疾病，欧洲约有22/100,000的人患有此病。PBC 在女性中更常见，会导致肝损伤，并可能发展为肝功能衰竭，尤其是如果不及时治疗。PBC最常见的症状是瘙痒（慢性瘙痒）和疲劳，这可能会使一些人虚弱无力。目前尚无治愈 PBC 的方法，治疗目标包括减缓疾病进展和减轻与胆汁淤积（胆汁流动受损）相关的症状，如胆汁淤积性瘙痒。治疗效果主要通过肝脏生化测试的改善来衡量，包括碱性磷酸酶(ALP)水平的正常化，这是PBC疾病进展的重要标志。
信息来源：https://www.businesswire.com/news/home/20250213709259/en/Gilead%E2%80%99s-Seladelpar-Granted-Conditional-European-Marketing-Authorization-for-the-Treatment-of-Primary-Biliary-Cholangitis |
