2025年01月15日，欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）发布了一项积极意见，建议授予四种德诺单抗生物仿制药的上市许可：2024年11月14日由Samsung Bioepis开发的Obodence和Xbryk（SB16），以及2024年12月12日由Celltrion开发的Stobollo和Osenvelt（CT-P41）。这些生物仿制药分别基于安进的参考产品Prolia和Xgeva。
Denosumab是一种人源化单克隆抗体，是核因子κB配体受体激活剂（RANKL）的抑制剂，其作用机制是阻止破骨细胞的发育，破骨细胞是分解骨骼的细胞。它用于治疗骨质疏松症、治疗引起的骨丢失、骨转移和骨巨细胞瘤。
Obodence已被推荐用于治疗骨质疏松症和骨质流失。
Xbryk已被推荐用于预防涉及骨骼的晚期恶性肿瘤成年人的骨骼相关事件，以及治疗不可切除或手术切除可能导致严重发病率的骨巨细胞瘤。Obodence，参考Prolia，将提供60毫克预充注射器，而Xbryk，参考Xgeva，将提供120毫克小瓶。
CHMP对SB16的积极评价是基于一系列证据，包括分析、非临床和临床数据。一项1期研究显示，在健康男性参与者中，SB16、欧盟来源的denosumab（EU-DEN）和美国来源的denosomab（US-DEN）之间的PK等效性达到了主要PK终点。一项针对绝经后骨质疏松症（PMO）患者的3期研究表明，SB16和参比denosumab（DEN）的疗效和安全性、免疫原性、PK和PD特征相当。主要终点为第12个月腰椎骨密度（BMD）的百分比变化，在疗效、PK、PD、安全性和免疫原性方面，第18个月的结果具有可比性。
Stoboclo和Osenvelt分别被推荐用于参考产品Prolia和Xgeva的所有适应症，包括绝经后妇女的骨质疏松症。
Stoboclo将以60mg的溶液在预充式注射器中注射，Osenvelt将以120mg的溶液注射。
CHMP对CT-P41的积极评价是基于所有证据，包括绝经后骨质疏松症III期临床试验的结果。结果表明，CT-P41的疗效和药效学与参考denosumab相当，药代动力学相似，安全性和免疫原性相当。
2024年5月，欧盟委员会（EC）批准了两种denosumab生物仿制药：Sandoz的Jubbonti和Wyost[2]，这两种仿制药也于2024年初在加拿大和美国获得批准，
如果欧盟委员会授予上市许可，Obodence和Xbryk将成为Samsung Bioepis在欧洲批准的第一种内分泌生物仿制药。
Celltrion的denosumab生物仿制药也于2024年11月22日获得韩国食品药品安全部的批准。其中包括Prolia的生物仿制药Stavoklone和Xgeva的生物仿制品Osenvit。
信息来源：https://gabionline.net/biosimilars/news/ema-recommends-approval-for-four-denosumab-biosimilars-obodence-osenvelt-stoboclo-xbryk |
