2025年2月11日，SpringWorks Therapeutics宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）批准激酶抑制剂Gomekli(mirdametinib)，用于2岁及以上患有1型神经纤维瘤病（NF1）的成人和儿童患者，这些患者有症状性丛状神经纤维瘤（PN），不适合完全切除。
疗效和安全性
ReNeu（NCT03962543）是一项多中心单臂试验，对114名2岁以上有症状、无法手术的NF1相关PN患者（58名成人，56名儿科患者）进行了疗效评估，这些患者的发病率很高。无法手术的PN是指由于包裹或靠近重要结构、侵袭性或高血管性，无法完全通过手术切除的PN，否则会有严重的发病风险。
主要疗效结果指标是确认的总体反应率（ORR），定义为完全反应（目标PN消失）或部分反应（PN体积减少≥20%）的患者百分比。根据神经纤维瘤病和神经鞘瘤病标准的反应评估，通过盲法独立中央审查使用体积MRI分析评估反应，修改为要求在24个周期的治疗阶段在2至6个月内确认反应。成人确诊的ORR为41%（95%置信区间：29,55），儿科队列为52%（95%CI:38,65）。
成年患者最常见的不良反应（>25%）是皮疹、腹泻、恶心、肌肉骨骼疼痛、呕吐和疲劳。最常见的3级或4级实验室异常（>2%）是肌酸磷酸激酶升高。
儿科患者最常见的不良反应（>25%）是皮疹、腹泻、肌肉骨骼疼痛、腹痛、呕吐、头痛、甲沟炎、左心室功能障碍和恶心。最常见的3级或4级实验室异常（>2%）是中性粒细胞计数减少和肌酸磷酸激酶增加。
Mirdametinib还可引起左心室功能障碍和眼部毒性，包括视网膜静脉阻塞、视网膜色素上皮脱离和视力模糊。根据不良反应的严重程度，应暂停使用、减少剂量或永久停用Mirdametinib。
关于GOMEKLI™（mirdametinib）
GOMEKLI™是一种口服小分子MEK抑制剂，在美国获得批准，用于治疗2岁及以上患有1型神经纤维瘤病（NF1）的成人和儿童患者，这些患者有症状的丛状神经纤维瘤（PN），不适合完全切除。
由于丛状神经纤维瘤沿神经浸润性生长，其外科切除十分具有挑战性，高达约85%的丛状神经纤维瘤被认为无法完全切除。
关于1型神经纤维瘤病
1型神经纤维瘤病（Neurofibromatosis Type 1，NF1）是一种遗传性疾病，患者一生中约有30%至50%的风险发展为丛状神经纤维瘤，这种肿瘤沿着外周神经鞘以浸润性方式生长，可能导致严重容貌畸形、疼痛和功能障碍。在极少数情况下，NF1-PN可能是致命的。丛状神经纤维瘤还可能转变为恶性外周神经鞘瘤，这是一种侵袭性且可能致命的疾病。NF1–PN通常在生命的前二十年内被诊断出来。这些肿瘤可能具有侵袭性，并伴有临床显著的发病率；通常，它们在儿童时期生长得更快。
请参阅随附GOMEKLI的完整处方信息：
https://springworkstx.com/wp-content/uploads/2025/02/GOMEKLI-USPI-Final-Feb-11-2025.pdf
信息来源：https://www.globenewswire.com/news-release/2025/02/11/3024643/0/en/SpringWorks-Therapeutics-Announces-FDA-Approval-of-GOMEKLI-mirdametinib-for-the-Treatment-of-Adult-and-Pediatric-Patients-with-NF1-PN.html |
