2023年2月1日，第一三共宣布，Turalio（pexidartinib）的新给药方案现已在美国上市，用于治疗伴有严重发病率或功能限制且无法通过手术改善的症状性腱膜巨细胞瘤（TGCT）成年患者。新的125毫克TURALIO胶囊现已上市，200毫克胶囊已停产。
TGCT是一种罕见的、典型的非恶性肿瘤，影响大小关节。这种疾病会导致衰弱症状，可能具有局部侵袭性，并可能对相对年轻的患者群体的日常活动产生重大影响。
TURALIO的新推荐剂量为250mg口服，每日两次（分为两粒125mg胶囊），含约11至14克总脂肪的低脂餐，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。之前的剂量是每天两次空腹口服400mg。目前服用TURALIO 200mg胶囊的患者可以在完成200 mg胶囊后服用125 mg胶囊作为下一个预定剂量。患者应咨询医生，以回答他们在过渡到新剂量时可能遇到的任何问题。
作为美国食品和药物管理局（FDA）上市后要求的一部分，Daiichi Sankyo进行了药代动力学研究，以评估服用TURALIO时食物的影响。研究发现，与高脂肪膳食（约55至65克总脂肪）一起服用TURALIO会增加TURALIO在体内的浓度，并可能增加不良反应的风险，包括肝毒性。这些研究表明，如果患者在服用200毫克TURALIO胶囊时没有仔细遵循饮食建议，降低TURALIO的剂量并与低脂餐一起服用有助于最大限度地减少药物过度暴露的可能性。研究还表明，与空腹服用TURALIO 400 mg相比，服用250 mg TURALIO与低脂餐（总脂肪11至14克）的疗效没有临床显著差异。
TURALIO因存在严重且可能致命的肝损伤风险而获得肝毒性黑框警告批准。TURALIO治疗的患者出现了伴有导管减少和胆汁淤积的肝毒性。在768名在临床试验中接受TURALIO治疗的患者中，有两例不可逆的胆汁淤积性肝损伤病例。一名患者死于晚期癌症和持续的肝毒性，一名患者需要进行肝移植。胆汁淤积性肝毒性的机制尚不清楚，其发生也无法预测。
关于TGCT（PVNS/GCT-TS）
TGCT，也称为色素沉着绒毛结节性滑膜炎（PVNS）或腱鞘巨细胞瘤（GCT-TS），是一种罕见的、典型的非恶性肿瘤，可能具有局部侵袭性。TGCT影响滑膜衬里的关节、滑囊和肌腱鞘，导致受影响关节或肢体的活动性降低。
虽然TGCT的确切发病率尚不清楚，但据估计，全球TGCT发病率为每百万人年43名患者。TGCT分为两种类型：局部型，更常见，占病例的80%至90%，弥漫型，占10%至20%。
TGCT目前的标准护理是手术切除。然而，对于复发性、难以治疗或弥漫性TGCT的患者，肿瘤可能会包裹在骨骼、肌腱、韧带和关节的其他部位。在这些情况下，肿瘤可能难以切除和/或可能无法通过手术改善。对于更严重的病例进行多次手术可能会导致严重的关节损伤、衰弱的功能损伤和生活质量下降，可以考虑截肢。
完全切除后，局部TGCT的复发率估计高达15%。完全切除后弥漫性TGCT复发率估计高达55%。
TGCT影响所有年龄组，弥漫型平均最常见于40岁以下的人群，局部型通常发生在30至50岁的人群中。
关于TURALIO（pexidartinib）
TURALIO（pexidartinib）是一种口服小分子，靶向集落刺激因子1受体（CSF1R）、KIT原癌基因受体酪氨酸激酶（KIT）和携带内部串联重复（ITD）突变的FMS样酪氨酸激酶3（FLT3）。CSF1R配体的过表达促进滑膜中的细胞增殖和积累。
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信息来源：https://daiichisankyo.us/press-releases/-/article/turalio-new-dosing-regimen-now-available-in-the-u-s-for-certain-patients-with-tenosynovial-giant-cell-tumor |
