2024年8月12日,Ascendis Pharma A/S宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准YORVIPATH®（palopegteriparatide；开发为TransCon PTH）用于治疗成人甲状旁腺功能减退症。YORVIPATH是甲状旁腺激素（PTH[1-34]）的前药，每天服用一次，旨在在24小时的给药期内持续暴露于释放的PTH。甲状旁腺功能减退症是一种罕见的内分泌疾病，由甲状旁腺激素水平不足引起，影响多个器官，在美国估计有7万至9万人受到影响。
美国食品药品监督管理局批准YORVIPATH的依据是，他们审查了与该公司新药申请一起提交的TransCon PTH（palopegteriparatide）临床包，包括全球2期PaTH Forward和3期PaTHway试验的数据。
斯波坎骨质疏松症与内分泌学中心内分泌学家、甲状旁腺功能减退症协会医学咨询委员会主席、PaTHway试验研究员Lynn Kohlmeier医学博士说：“甲状旁腺功能减退对患者健康和生活质量的影响可能会非常严重。”。“解决这种疾病根本原因的能力至关重要，对于我们的甲状旁腺功能减退症患者来说，这将是一个重要的进步。”
使用适应症和限制
YORVIPATH（palopegteriparatide）适用于治疗成人甲状旁腺功能减退症。
未对YORVIPATH进行急性术后甲状旁腺功能减退症的研究。
YORVIPATH的滴定方案仅在首次使用钙和活性维生素D治疗达到白蛋白校正血清钙至少7.8 mg/dL的成年人中进行了评估。
禁忌症
YORVIPATH禁忌用于对帕洛佩特里帕肽或其任何赋形剂严重过敏的患者。甲状旁腺激素（PTH）类似物已观察到超敏反应，包括过敏反应、血管性水肿和荨麻疹。
警告和注意事项
与每日注射次数相关的血清钙水平意外变化的风险
仅使用一次YORVIPATH注射液即可达到推荐的每日一次剂量。使用两次YORVIPATH注射液达到推荐的每日一次剂量会增加总输送剂量的可变性，这可能会导致血清钙水平的意外变化，包括高钙血症和低钙血症。
严重高钙血症
YORVIPATH已报告需要住院治疗的严重高钙血症事件。开始或增加YORVIPATH剂量时风险最高，但可能随时发生。在任何剂量变化后7至10天或有高钙血症的体征或症状时测量血清钙，一旦达到维持剂量，至少每4至6周测量一次。必要时治疗高钙血症。如果白蛋白校正后的血清钙大于12mg/dL，则暂停服用YORVIPATH至少2-3天。对于不太严重的高钙血症，调整YORVIPATH、活性维生素D和/或钙补充剂的剂量。
严重低钙血症
PTH产品，包括YORVIPATH，已观察到严重的低钙血症事件。当YORVIPATH突然停药时，风险最高，但可能随时发生，即使是服用稳定剂量YORVIPACH的患者。在任何剂量变化后7至10天，或者如果有低钙血症的体征或症状，测量血清钙，一旦达到维持剂量，至少每4至6周测量一次。必要时治疗低钙血症，如果发生低钙血症则调整YORVIPATH、活性维生素D和/或钙补充剂的剂量。
骨肉瘤的潜在风险
YORVIPATH是一种PTH模拟。据报道，用PTH类似物（包括特立帕肽）治疗的雄性和雌性大鼠骨肉瘤（一种恶性骨肿瘤）的发病率增加。大鼠骨肉瘤的发生取决于特立帕肽或PTH的剂量和治疗持续时间。有报道称，在上市后接受特立帕肽治疗的患者患有骨肉瘤；然而，在人类的观察性研究中没有观察到骨肉瘤风险增加。评估特立帕肽使用2年后骨肉瘤风险的数据有限。
YORVIPATH不建议用于骨肉瘤风险增加的患者，例如：
•打开骨骺。YORVIPATH未被批准用于儿科患者。
•甲状旁腺功能减退症以外的代谢性骨病，包括佩吉特骨病。
•无法解释的碱性磷酸酶升高。
•骨转移或有骨骼恶性肿瘤病史。
•涉及骨骼的外照射或植入放射治疗史。
•易患骨肉瘤的遗传性疾病。
指导患者及时报告可能与骨肉瘤一致的临床症状（如持续的局部疼痛）和体征（如触诊时软组织肿块压痛）。
直立性低血压
YORVIPATH有直立性低血压的报道。相关的体征和症状可能包括血压下降、头晕（包括姿势性头晕）、心悸、心动过速、晕厥或晕厥。这些症状可以通过在睡前躺下时给药来控制。YORVIPATH最初应在患者因可能出现直立性低血压而可以坐下或躺下时服用。
与洋地黄化合物同时使用的地高辛毒性风险
YORVIPATH会增加血清钙，因此，如果出现高钙血症，与地高辛（治疗指数较窄）同时使用可能会使患者易患洋地黄毒性。如果出现低钙血症，地高辛的疗效可能会降低。当YORVIPATH与地高辛同时使用时，常规测量血清钙和地高辛水平，并监测地高辛毒性的体征和症状。如有需要，请参阅地高辛处方信息以进行剂量调整。
不良反应
Yorvipath治疗患者最常见的不良反应（≥5%）是注射部位反应（39%）、血管舒张体征和症状（28%）、头痛（21%）、腹泻（10%）、背痛（8%）、高钙血症（8%）和口咽痛（7%）。
药物相互作用
受血清钙影响的药物
地高辛：洋地黄会增加血清钙，因此，如果出现高钙血症，与地高辛（治疗指数较窄）同时使用可能会使患者易患洋地黄毒性。如果出现低钙血症，地高辛的疗效可能会降低。当YORVIPATH与地高辛同时使用时，测量血清钙和地高辛水平，并监测地高辛毒性的体征和症状。可能需要调整地高辛和/或YORVIPATH剂量。
已知影响血清钙的药物
影响血清钙的药物可能会改变对YORVIPATH的治疗反应。当YORVIPATH与这些药物同时使用时，特别是在这些药物开始、停止或剂量调整后，更频繁地测量血清钙。
在特定人群中使用
怀孕
药物开发临床试验中妊娠报告的可用数据不足以确定与药物相关的重大出生缺陷、流产或其他不良母婴结局的风险。如果在怀孕期间服用YORVIPATH，或者如果患者在服用YORVIPA时怀孕，医疗保健提供者应致电1-844-442-7236报告YORVIPACH暴露情况
哺乳期
监测接受YORVIPATH治疗的女性母乳喂养的婴儿是否出现高钙血症或低钙血症症状。考虑监测母乳喂养婴儿的血清钙，
关于甲状旁腺功能减退症
甲状旁腺功能减退症是一种内分泌疾病，由甲状旁腺激素（PTH）水平不足引起，甲状旁腺激素是体内钙和磷酸盐平衡的主要调节因子，直接作用于骨骼和肾脏，间接作用于肠道。甲状旁腺功能减退症患者可能会出现一系列严重且可能危及生命的短期和长期并发 |
