2025年1月17日，安进公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准LUMAKRAS®（索托拉西布）与Vectibix®（帕尼单抗）联合治疗KRAS G12C突变转移性癌症（mCRC）成年患者，该患者通过FDA批准的测试确定，之前接受过氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康化疗。
批准是基于关键的3期CodeBreaK 300研究，该研究表明，LUMAKRAS加Vectibix是第一个也是唯一一个针对化学难治性KRAS G12C突变mCRC的靶向治疗组合，与所调查的护理标准（SOC）相比，显示出更优的无进展生存期（PFS）。
CodeBreaK 300临床试验比较了两种不同剂量（每日960 mg或每日240mg）的LUMAKRAS与Vectibix联合使用与研究者在化疗难治性KRAS G12C突变mCRC患者中选择的SOC（三氟尿苷和替吡拉西或瑞格非尼）。研究结果表明，LUMAKRAS 960 mg每日联合Vectibix（n=53）在研究者选择的护理方式（n=54）上显示，与2个月（1.9，3.9）相比，中位PFS改善了5.6个月（4.2，6.3），风险比（HR）为0.48（95%置信区间[CI]:0.3，0.78），p值为0.005。该研究表明，与研究者选择的0%（95%CI:0,7）相比，总体反应率（ORR）提高了26%（95%CI:15,40）。该研究在总体生存率（OS）方面没有统计学依据。接受LUMAKRAS联合Vectibix治疗的患者的中位总生存期（mOS）未达到（NR）（8.6，NR），而接受研究者选择的患者的mOS为10.3个月（7，NR）、HR为0.7（95%CI:0.41，1.18）；OS的最终分析没有统计学意义。安全性与LUMAKRAS和Vectibix的历史观察结果一致。最常见的不良反应（≥20%）是皮疹（87%）、皮肤干燥（28%）、腹泻（28%），口腔炎（26%）、疲劳（21%）和肌肉骨骼疼痛（21%）。与研究者的选择相比，LUMAKRAS 240 mg每日+Vectibix（n=53）的PFS没有统计学意义。
根据美国食品药品监督管理局批准的生物标志物检测，KRAS G12C突变存在于约3-5%的结直肠癌中。这强调了综合生物标志物检测在mCRC中的重要作用。通过检测可操作的突变，符合条件的患者现在能够接受相应的靶向治疗，从而改善反应。
“在转移性癌症中，与非突变肿瘤相比，KRAS突变在历史上与更差的死亡率和较差的结果相关，标准治疗方案的益处微乎其微，”希望之城胃肠癌症项目的主要研究者兼联合主任Marwan G.Fakih医学博士说。“设计用于双重阻断KRAS G12C和EGFR途径，索托拉西布加帕尼妥单抗的组合为更好地克服癌症的逃逸机制提供了一种必要的新治疗选择。CodeBreaK 300研究显示，与研究的护理标准相比，无进展生存率更高，对KRAS G12C-突变转移性癌症患者具有临床意义。”
结直肠癌癌症联盟首席执行官Michael Sapienza表示：“我们迫切需要持续创新和精准医疗来帮助解决转移性结直肠癌癌症。”。“对于KRAS G12C突变转移性癌症患者来说，这种新的联合治疗方法是一项重要突破，为患有这种毁灭性和挑战性疾病的患者提供了一种新的有益治疗选择。”
关于CodeBreaK 300
CodeBreaK 300试验招募了160名参与者，并在化疗难治性KRAS G12C突变转移性癌症（mCRC）患者中，将剂量为960 mg和240 mg的LUMAKRAS®（索托拉西布）与Vectibix®（帕尼单抗）联合治疗与研究者选择的标准治疗（三氟尿苷/替吡拉西或瑞戈非尼）进行了比较。该研究达到了其主要终点，显示无进展生存期（PFS）有所改善，总生存期（OS）和总反应率（ORR）的关键次要终点也有利于该组合。
关于mCRC和KRAS G12C突变
结直肠癌癌症（CRC）是全球癌症死亡的第二大原因，占癌症诊断的11%。它也是全球第三大最常见的癌症。
之前接受过治疗的mCRC患者需要更有效的治疗方案。对于第三行设置的患者，标准疗法的中位OS时间不到一年，患者的反应率不到10%。KRAS突变是CRC中最常见的基因改变之一，根据美国食品和药物管理局（FDA）批准的生物标志物检测，KRAS G12C突变存在于约3-5%的CRC病例中。
关于LUMAKRAS®（索他拉西布）与Vectibix®（帕尼单抗）的联合应用
在美国，LUMAKRAS现在被批准与Vectibix®（帕尼单抗）联合治疗KRAS G12C突变的mCRC成年患者，这是通过FDA批准的测试确定的，这些患者之前接受过基于氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康的化疗。这种靶向治疗结合了KRASG12C抑制剂LUMAKRAS和单克隆抗EGFR抗体Vectibix。LUMAKRAS的推荐剂量为每日960mg，Vectibix的推荐剂量是每2周静脉注射6mg/kg。
关于LUMAKRAS®/LUMYKRAS® (sotorasib)
LUMAKRAS于2021年5月28日获得美国食品药品监督管理局的加速批准。美国食品药品监督管理局于2023年12月26日完成了对安进补充新药申请（sNDA）的审查，该申请寻求LUMAKRAS的全面批准，并产生了完整的回复函。此外，美国食品药品监督管理局得出结论，在LUMAKRAS加速批准时发布的剂量比较上市后要求（PMR）已经得到满足，该要求旨在比较LUMAKRAS 960 mg日剂量与较低日剂量的安全性和有效性。该公司表示，对于正在加速批准的KRAS G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，每天一次960毫克的LUMAKRAS剂量仍将保持不变。美国食品药品监督管理局还发布了一项新的PMR，用于另一项验证性研究，以支持不迟于2028年2月完成的全面批准。
关于Vectibix® (panitumumab)
Vectibix是第一个也是唯一一个被美国食品药品监督管理局完全批准用于治疗mCRC的人类单克隆抗EGFR抗体。Vectibix于2006年9月在美国被批准为一种单一疗法，用于治疗在先前接受含氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康的化疗后疾病进展后表达EGFR的mCRC患者。
2014年5月，美国食品药品监督管理局批准Vectibix与FOLFOX联合使用，作为野生型KRAS（外显子2）mCRC患者的一线治疗药物。随着这一批准，Vectibix成为第一个也是唯一一个与FOLFOX一起使用的抗EGFR生物疗法，FOLFOX是最常用的化疗方案之一，用于野生型KRAS mCRC患者的mCRC一线治疗。
2017年6月，美国食品药品监督管理局批准了Vectibix的一种改进适应症，用于野生型RAS患者（根据美国食品药品监管局批准的测试，在KRA |
