2025年1月17日，Daiichi Sankyo宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）批准Datroway (datopotamab deruxtecan-dlnk)，一种Trop-2定向抗体和拓扑异构酶抑制剂缀合物，用于患有不可切除或转移性、激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性（IHC 0、IHC1+或IHC2+/ISH-）乳腺癌症的成年患者，这些患者之前接受过基于内分泌的治疗和化疗，以治疗不可切除的或转移性疾病。
TROPION-Breast01（NCT05104866）是一项多中心、开放标签、随机试验，对疗效进行了评估。患者必须经历过疾病进展，被认为不适合进一步的内分泌治疗，并且之前接受过一两行化疗，以治疗不可切除或转移性疾病。患者因有需要类固醇的ILD/肺炎病史、持续ILD/肺病、临床活动性脑转移或临床显著角膜疾病而被排除在外。ECOG性能状态>1的患者也被排除在外。
随机分组按既往化疗、既往CDK4/6抑制剂治疗和地理区域分层。共有732名患者被随机（1:1）接受达托帕玛-德鲁替康dlnk（n=365）或研究者选择的化疗（n=367）；埃里布林（60%）、卡培他滨（21%）、长春瑞滨（10%）或吉西他滨（9%）。
主要疗效结果指标为无进展生存期（PFS），基于RECIST v1.1和总生存期（OS），通过盲法独立中央审查（BICR）进行评估。其他疗效结果包括BICR确认的客观反应率（ORR）和反应持续时间（DOR）。Datopotamab Deruxtecan-dlnk组的中位无进展生存期为6.9个月（95%置信区间：5.7，7.4），化疗组为4.9个月（95%CI:4.2，5.5）（风险比0.63[95%置信区间：0.52，0.76]双侧p值<0.0001）。Datopotamab Deruxtecan-dlnk组的中位OS为18.6个月（95%CI:17.3，20.1），化疗组为18.3个月，95%CI:117.3，20.5（风险比1.01[95%CI:0.83，1.22]；双侧p值无统计学意义）。达托他单抗和化疗组的确诊ORR分别为36%（95%CI:31,42）和23%（95%CI:19,28），中位DOR分别为6.7个月（95%CI:5.6,9.8）和5.7个月（95%CI:4.9,6.8）。
最常见的不良反应（≥20%），包括实验室异常，包括口炎、恶心、疲劳、白细胞减少、钙减少、脱发、淋巴细胞减少、血红蛋白减少、便秘、中性粒细胞减少、干眼、呕吐、ALT升高、角膜炎、AST升高和碱性磷酸酶升高。
DATROWAY（datopotamab deruxtecan）是一款由人源化、靶向Trop2的单克隆抗体与创新DNA拓扑异构酶I抑制剂（DXd），通过可裂解的四肽连接子偶联生成的ADC。DXd具有独特的作用机制，与常见化疗药物伊立替康相比，活性提高10倍。而且此药物具有很强渗透细胞膜的能力，让它们在杀伤吞入ADC的癌细胞之后，能够杀死附近的癌细胞，产生“旁观者效应”（bystander effect）。Trop2是在多种实体瘤中广泛表达的蛋白，其中包括HR阳性，HER2低表达或阴性乳腺癌。
推荐的datopotamab deruxtecan-dlnk剂量为6mg/kg（≥90kg的患者最大剂量为540mg），每3周静脉注射一次（21天周期），直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
信息来源：https://www.biospace.com/press-releases/datroway-datopotamab-deruxtecan-dlnk-approved-in-the-us-for-patients-with-previously-treated-metastatic-hr-positive-her2-negative-breast-cancer |
