2025年1月15日，礼来公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Omvoh®（mirikizumab mrkz）用于治疗成人中度至重度活动性克罗恩病。Omvoh现在在美国被批准用于两种炎症性肠病（IBD），此前它于2023年10月被批准为成人中度至重度活动性溃疡性结肠炎（UC）的一流治疗方法。
Omvoh通过靶向一种特定的蛋白质白细胞介素-23p19（IL-23p19）来减少胃肠道内的炎症，这是肠道炎症的关键因素。 Omvoh是15年来第一个在批准时披露克罗恩病两年期3期疗效数据的生物疗法。
克罗恩病和结肠炎基金会总裁兼首席执行官Michael Osso表示：“克罗恩病对患者日常生活的负担是巨大的。”。“这一批准对克罗恩病成年患者来说意义重大，他们现在有更多的治疗选择。”
该批准基于Omvoh在中度至重度活动性克罗恩病成年人中的3期VIVID-1研究的阳性结果，这些成年人对皮质类固醇、免疫调节剂（硫唑嘌呤、6-巯基嘌呤和甲氨蝶呤）和/或生物制剂（TNF阻断剂、整联蛋白受体拮抗剂）反应不足、反应丧失或不耐受。VIVID-1是Omvoh的随机安慰剂对照试验。随机分配到安慰剂组的患者在12周时没有达到患者报告的临床反应（安慰剂组患者的40%），随后转而接受Omvoh治疗。VIVID-1的两个主要终点均已实现：
克罗恩病活动指数（CDAI）在一年内的临床缓解
接受Omvoh治疗的患者中有53%在一年内达到临床缓解，而安慰剂组为36%（p<0.001）。
一年内窥镜检查反应
46%的接受Omvoh治疗的患者在一年内肠道内壁明显愈合，而安慰剂组为23%（p<0.001）。
此外，32%的Omvoh患者在三个月时实现了内镜反应的早期改善，即肠道内壁的可见愈合，而安慰剂组为11%（p<0.001）。
*安慰剂包括在12周时改用Omvoh治疗的患者。
Omvoh也在VIVID-2中进行研究，这是一项正在进行的开放标签扩展（OLE）研究，评估Omvoh在中度至重度活动性克罗恩病成年人中长达三年的有效性和安全性。在VIVID-1治疗一年后达到内镜反应的患者中，超过80%的患者通过一年的额外治疗（连续治疗两年）保持了内镜反应。此外，在VIVID-1治疗一年后达到临床缓解和内镜反应的患者中，近90%的患者通过一年的额外治疗（连续治疗两年）保持了临床缓解。
在VIVID-1和VIVID-2中，Omvoh在中度至重度活动性克罗恩病患者中的总体安全性与其在UC患者中的已知安全性基本一致。与Omvoh治疗相关的最常见不良反应（在诱导期间和VIVID-1第52周，至少5%的受试者报告的不良反应频率高于安慰剂）是上呼吸道感染、注射部位反应、头痛、关节痛和肝脏检查升高。
关于VIVID临床试验
VIVID-1是一项为期52周的随机、双盲、安慰剂对照研究。患者在第0周、第4周和第8周通过静脉注射（IV）接受了900mg的mirikizumab，然后在第12周通过皮下注射（SC）接受了300mg的维持剂量，然后每4周一次（Q4W），持续40周。随机分配到安慰剂组的患者在12周时没有达到患者报告的临床反应（安慰剂组患者的40%），随后转而接受Omvoh治疗。临床缓解定义为CDAI<150。根据中心读数，内镜反应被定义为克罗恩病简单内镜评分（SES-CD）总分比基线降低50%以上。还使用0至10的紧急程度数字评定量表（UNRS）评估肠紧急程度。
完成VIVID-1第52周的参与者，以及研究者认为会从mirikizumab治疗中获得临床益处的参与者，被纳入VIVID-2。在VIVID-2中，主要目的是通过CDAI和VIVID-2治疗第52周（共104周的连续治疗）的内窥镜反应来评估mirikizumab在临床缓解中的长期效果。从VIVID-2的第一剂开始评估安全性。开放标签扩展研究可能存在选择偏差，因为不能耐受治疗或没有反应的患者可能会在扩展前退出研究。
关于Omvoh®
Omvoh®（mirikizumab mkrz）是一种白细胞介素-23p19拮抗剂，适用于治疗成人中度至重度活动性溃疡性结肠炎和克罗恩病。Omvoh选择性靶向IL-23的p19亚基并抑制IL-23途径。IL-23通路过度激活引起的炎症在炎症性肠病的发病机制中起着关键作用。
信息来源：https://investor.lilly.com/news-releases/news-release-details/fda-approves-lillys-omvohr-mirikizumab-mrkz-crohns-disease |
