2024年12月20日，诺和诺德宣布，美国食品和药物管理局（FDA）批准Alhemo®（concizumab-mtci）注射液作为每日一次的预防措施，以预防或减少12岁及以上患有血友病a或B的成人和儿童患者使用抑制剂出血的频率，继续其对罕见出血性疾病患者的35年承诺。
  Alhemo®是一种组织因子途径抑制剂（TFPI）拮抗剂，通过单独提供的32号4毫米细针在预充的预混合笔中皮下注射（60mg/1.5mL、150mg/1.5mL或300mg/3mL）。目前，许多使用抑制剂治疗血友病a或B的方法都是通过静脉输注进行的，Alhemo是该人群的第一种皮下注射治疗方法。
  Alhemo®旨在阻断体内一种名为TFPI的蛋白质，这种蛋白质可以阻止血液凝固。通过阻断TFPI，Alhemo®可以改善凝血酶的产生，凝血酶是一种有助于凝血和预防出血的蛋白质，当其他凝血因子在抑制剂存在的情况下缺失或不足时。
  据估计，30%的严重血友病A患者和5-10%的严重血友病B患者会产生抑制剂，这使得一些患者的血友病治疗更具挑战性。虽然治疗改善了许多血友病患者的生活，但由于预防出血的预防性治疗选择有限，使用抑制剂的血友病B患者仍然面临疾病和治疗负担。由于这一人群的医疗需求未得到满足，根据2期临床试验结果，美国食品药品监督管理局授予了Alhemo®在血友病B中使用抑制剂的突破性疗法称号
  诺和诺德临床开发高级副总裁Anna Windle表示：“Alhemo®的批准标志着12岁及以上使用抑制剂的患者在预防性血友病治疗方面取得了显著成就，在某些情况下，这些患者目前几乎没有选择。”。“作为针对这一人群的第一种治疗方法，Alhemo®在帮助解决血友病患者使用抑制剂的未满足需求方面迈出了重要一步，突显了诺和诺德对罕见疾病以患者为中心的创新的承诺。”
  关键的3期explorer7研究的主要目的是比较通过年出血率（ABR）测量的治疗自发性和创伤性出血发作的次数，结果显示，与未接受预防的患者相比，随机接受Alhemo®预防的患者ABR减少了86%（ABR比为0.14，95%置信区间[CI]，0.07至0.29，p值<0.001）。与未接受预防的患者相比，接受Alhemo®预防的患者的平均ABR估计值为零，治疗的自发性和创伤性出血的ABR总体中位数为零，而未接受预防患者的ABR为9.8。作为辅助性次要疗效终点，64%的随机接受Alhemo®预防治疗的患者在治疗的前24周内没有出现任何治疗过的自发性和创伤性出血，而没有预防的患者为11%。在explorer7研究中，≥5%随机接受Alhemo®治疗的患者报告的最常见不良反应是注射部位反应（18%）和荨麻疹（6%）。严重不良反应为肾梗死和超敏反应。
  关于血友病抑制剂
  血友病是一种罕见的出血性疾病，影响全球约80万人和美国约3.2万人，会损害身体形成血栓的能力，而血栓是止血所必需的过程。它是由一种基因突变引起的，该基因提供了制造形成血栓所需的凝血因子蛋白的指令。这种变化可能会阻止凝血蛋白正常工作或完全缺失。
  血友病有不同的类型，其特征是凝血因子蛋白的类型有缺陷或缺失。血友病A是由低水平的凝血因子VIII（FVIII）引起的，而血友病B是由低浓度的凝血因子IX（FIX）引起的。血友病通常通过静脉输注替代缺失的凝血因子来治疗，也称为替代疗法。然而，有时身体会产生抑制剂作为对治疗中凝血因子的免疫反应，这意味着替代疗法不起作用，并限制了整体治疗选择。
  关于Alhemo®（concizumab mtci）注射液
  Alhemo®是一种组织因子途径抑制剂（TFPI）拮抗剂，是体内一种有助于阻止血液凝固的蛋白质。通过抑制TFPI，Alhemo®在凝血起始阶段增强了因子Xa（FXa）的产生，从而改善了使用抑制剂的血友病A或B患者的凝血酶生成和凝块形成。Alhemo的作用不受FVIII或FIX抑制性抗体存在的影响，Alhemo不会诱导或增强FVIII或FIX直接抑制剂的发展。
  在美国，Alhemo®被批准为一种每日一次的预防药物，用于预防或减少12岁及以上患有血友病a或B的成人和儿童患者使用抑制剂时出血的频率。

  信息来源：https://www.biospace.com/press-releases/fda-approves-alhemo-injection-as-once-daily-prophylactic-treatment-to-prevent-or-reduce-the-frequency-of-bleeding-episodes-for-adults-and-children-12-years-of-age-and-older-with-hemophilia-a-or-b-with-inhibitors