2024年12月27日，百时美施贵宝宣布，美国食品和药物管理局（FDA）批准Opdivo Qvantig（nivolumab and hyaluronidase-nvhy）皮下注射，一种由重组人透明质酸酶（RHUPH20）配制的Nivolumabco的组合产品，在大多数以前获得批准的成年人中，实体肿瘤Opdivo适应为单药治疗，在Opdivo plus Yervoy完成后进行单药治疗维护（ipilimumab）联合治疗，或与化疗或卡波扎尼布联合治疗。
  该批准是基于第三阶段随机、开放标签Checkmate-67T试验的结果，该试验表明非劣性共原发性药物动力学（PK）暴露，总体反应率（ORR）相似，并显示出与静脉注射（IV）OPDIVO相当的安全性。
  在试验中，Opdivo Qvantig与IV Opdivo.1.3的28天平均浓度（CAVGD28）和稳定状态最低浓度（CMINSS）的共同一级终点没有表现出劣势。CAVGD28的几何平均比（GMRS）为2.10（90%CI:2.00-2.20），CMINSS的GMR为1.77（90%CI:1.63-1.93）。1作为关键的二级终点，总体响应率为1.77（90%CI:1.63-1.93）。Opdivo Qvantig Arm（n=248）中的ORR为24%（95%可信区间：19-30）与IV Opdivo Arm（n=247）中的18%（95%可信区间：14-24）相比，表明Opdivo Qvantig与IV Opdivo相比具有相似的功效。
  皮下给药可以提供在最适合患者及其提供者的地方接受治疗的灵活性，并可以减少准备所需的步骤和给药所需的时间。在CM-67T试验中，Opdivo Qvantig的平均给药时间约为5分钟，大多数患者在没有注射中断或剂量延迟的情况下接受了研究药物的所有剂量。
  通过这一批准，Opdivo Qvantig现在是第一个也是唯一一个皮下注射PD-1抑制剂的药物，与30分钟的静脉注射Opdivo相比，为患者在3到5分钟内接受这种免疫治疗选择提供了更快的交付时间。
  Opdivo和Opdivo Qvantig与以下警告和注意事项有关：严重和致命的免疫介导不良反应，包括肺炎、结肠炎、肝炎和肝毒性、内分泌疾病、肾功能不全的肾炎、皮肤病不良反应、其他免疫介导的不良反应；异基因造血干细胞移植（HSCT）并发症；胚胎-胎儿毒性；在沙利度胺类似物和地塞米松中加入Opdivo或Opdivo Qvantig会增加多发性骨髓瘤患者的死亡率，这在对照临床试验之外是不推荐的。
  关于CheckMate-67T
  CheckMate-67T是一项3期随机、开放标签、非劣效性试验，评估在接受过全身治疗的晚期或转移性透明细胞肾细胞癌（ccRCC）成年患者中，与静脉注射（IV）Opdivo相比，Opdivo Qvantig的疗效。共有495名患者被随机分配接受Opdivo Qvantig（1200mg纳武单抗和20000单位透明质酸酶）每4周一次皮下注射（n=248），或Opdivo 3mg/kg每2周一次静脉注射（n=247）。共同主要终点是28天内的时间平均浓度（Cavgd28）和稳态下的最低浓度（Cminss）。关键的次要终点是总体反应率，通过盲法独立中央审查进行评估。
从CheckMate-67T中选择安全配置
  28%的接受Opdivo Qvantig治疗的患者发生了严重不良反应（n=247）。1在接受Opdivo-Qvantig>1%的患者中，最常见的严重不良反应是胸腔积液（1.6%）、肺炎（1.6%），高血糖（1.2%）、高钾血症（1.2%），出血（1.2%）和腹泻（1.2%）。
  接受Opdivo Qvantig治疗的患者（n=247）中最常见的不良反应（≥10%）是肌肉骨骼疼痛（31%）、疲劳（20%）、瘙痒（16%）、皮疹（15%）、甲状腺功能减退（12%）、腹泻（11%）、咳嗽（11%）和腹痛（10%）。3名（1.2%）接受Opdivo Qvantig治疗的患者发生了致命的不良反应；这些包括心肌炎、肌炎和结肠炎并发症。10%的患者因不良反应而停止研究治疗。Opdivo Qvantig的安全性与静脉注射Opdivo的安全性相当。
  适应症
  OPDIVO QVANTIG™（纳武单抗和透明质酸酶）作为单一疗法，适用于在静脉注射纳武单抗与易普利姆玛联合治疗后，对中危或低危晚期肾细胞癌（RCC）成年患者进行一线治疗。
  使用限制：OPDIVO QVANTIG不适合与易普利姆玛联合治疗肾细胞癌。
  OPDIVO QVANTIG™（纳武单抗和透明质酸酶）与cabozantinib联合用于晚期肾细胞癌（RCC）成年患者的一线治疗。
  OPDIVO QVANTIG（纳武单抗和透明质酸酶）作为单一疗法，适用于治疗先前接受过抗血管生成治疗的晚期肾细胞癌（RCC）成年患者。
  OPDIVO QVANTIG™（纳武单抗和透明质酸酶）作为单一疗法，适用于治疗不可切除或转移性黑色素瘤的成年患者。
  OPDIVO QVANTIG™（纳武单抗和透明质酸酶）作为单一疗法，适用于静脉注射纳武单抗与易普利姆玛联合治疗后患有不可切除或转移性黑色素瘤的成年患者。
  使用限制：OPDIVO QVANTIG不适合与易普利姆玛联合治疗不可切除或转移性黑色素瘤。
  OPDIVO QVANTIG™（纳武单抗和透明质酸酶）作为单一疗法，适用于完全切除IIB期、IIC期、III期或IV期黑色素瘤的成年患者的辅助治疗。
  OPDIVO QVANTIG™（nivolumab和透明质酸酶）与双铂化疗相结合，适用于成年可切除（肿瘤≥4cm或淋巴结阳性）非小细胞肺癌NSCLC）患者的新辅助治疗。
  OPDIVO QVANTIG™（nivolumab和透明质酸酶）与双铂化疗相结合，适用于成年可切除（肿瘤>/=4cm或淋巴结阳性）非小细胞癌症（NSCLC）且无已知表皮生长因子受体（EGFR）突变或间变性淋巴瘤激酶（ALK）重排的患者的新辅助治疗，然后在手术切除后的辅助环境中采用单剂OPDIVO Q VAntig作为单药治疗。
  OPDIVO QVANTIG™（nivolumab和透明质酸酶）作为单一疗法，适用于治疗在基于铂的化疗中或化疗后进展的转移性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者。患有EGFR或ALK基因组肿瘤畸变的患者在接受OPDIVO QVANTIG治疗之前，应在FDA批准的这些畸变治疗中出现疾病进展。
  使用限制：OPDIVO QVANTIG不适合与易普利姆玛联合治疗转移性非小细胞肺癌。
  OPDIVO QVANTIG™（纳武单抗和透明质酸酶）作为单一疗法，适用于治疗在铂类药物治疗期间或之后出现疾病进展的复发性或转移性头颈部鳞状细胞癌（SCCHN）成年患者。
  OPDIVO QVANTIG™（纳武单抗和透明质酸酶）作为单一疗法，适用于辅助治疗接受UC根治术后复发风险很高的成年尿路上皮癌（UC）患者。
  OPDIVO QVANTIG™（纳武单抗和透明质酸酶）联合顺铂和吉西他滨，适用于不可切除或转移性尿路上皮癌（UC）成年患者的一线治疗。
  OPDIVO QVANTIG™（纳武单抗和透明质酸酶）作为单一疗法，适用于治疗局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）的成年患者，这些患者在含铂化疗期间或之后出现疾病进展，或在新辅助或含铂化疗辅助治疗的12个月内出现疾病进展。
  OPDIVO QVANTIG™（nivolumab和透明质酸酶）作为单一疗法，适用于接受新辅助放化疗（CRT）的成年患者中完全切除的伴有残余病理疾病的食管或胃食管交界处癌症的辅助治疗。
  OPDIVO QVANTIG™（纳武单抗和透明质酸酶）联合含氟嘧啶和铂的化疗，适用于不可切除的晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）成年患者的一线治疗。
  使用限制：OPDIVO QVANTIG不适合与易普利姆玛联合治疗无法切除的晚期或转移性ESCC患者。
  OPDIVO QVANTIG™（纳武单抗和透明质酸酶）作为单一疗法，适用于治疗先前接受氟嘧啶和铂类化疗后无法切除的晚期、复发或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）的成年患者。
  OPDIVO QVANTIG™（nivolumab和透明质酸酶）与含氟嘧啶和铂的化疗相结合，适用于治疗晚期或转移性癌症、癌症胃食管交界处和食管腺癌的成年患者。
  信息来源：https://news.bms.com/news/details/2024/US-Food-and-Drug-Administration-Approves-Opdivo-Qvantig-nivolumab-and-hyaluronidase-nvhy-Injection-for-Subcutaneous-Use-in-Most-Previously-Approved-Adult-Solid-Tumor-Opdivo-nivolumab-Indications12/