美国FDA批准Crenessity(Crinecerfont)，为治疗先天性肾上腺增生的新疗法 - 新药热点

TOP

美国FDA批准Crenessity(Crinecerfont)，为治疗先天性肾上腺增生的新疗法

2024-12-14 15:05:34 来源: 作者: 【大中小】浏览:125次评论:0条

2024年12月13日，Neurocrine Biosciences宣布，美国食品和药物管理局批准Crenessity（crinecerfont）与糖皮质激素（类固醇）一起使用，以控制4岁及以上患有经典先天性肾上腺增生症（CAH）的成人和儿童患者的雄激素（一种睾酮样激素）水平。
美国食品药品监督管理局药物评估和研究中心普通内分泌学司司长Theresa Kehoe医学博士表示：“今天的批准为经典先天性肾上腺增生症患者提供了重要进展，并突显了美国食品药品管理局继续致力于推进罕见疾病的有效和安全治疗。”。“美国食品药品监督管理局将继续与患者、制药公司和医疗保健提供者合作，解决罕见病社区未满足的医疗需求。”
典型的先天性肾上腺增生是一种罕见的遗传性疾病，影响肾上腺，肾上腺会产生皮质醇和雄激素等激素。患有经典CAH的患者不能产生足够的皮质醇，也不能产生太多的雄激素。这些患者需要高剂量的糖皮质激素（比通常需要的更多，以取代缺乏的皮质醇），因为糖皮质激素也有助于降低雄激素的过量水平。紧致通过减少肾上腺雄激素的过量产生来发挥作用，这有助于减少所需的糖皮质激素治疗量。
Crenessity的批准是基于两项随机、双盲、安慰剂对照试验，这两项试验涉及182名患有经典CAH的成年人和103名儿童。在第一项试验中，122名成年人每天接受两次Crenessity治疗，60名成年人每天服用两次安慰剂，持续24周。在试验的前四周后，糖皮质激素剂量降至替代水平，然后根据雄激素雄烯二酮的水平进行调整。疗效的主要衡量标准是糖皮质激素总日剂量与基线相比的变化，同时在试验结束时保持雄烯二酮的控制。接受Crenessity治疗的组在保持雄烯二酮水平控制的同时，将每日糖皮质激素剂量减少了27%，而接受安慰剂治疗的组每天糖皮质激素用量减少了10%。
在第二项试验中，69名儿科患者每天接受两次Crenessity治疗，34名患者每天接受2次安慰剂治疗，持续28周。疗效的主要衡量标准是第4周血清雄烯二酮与基线相比的变化。与安慰剂组相比，接受Crenessity治疗的组血清雄烯二酮较基线有统计学上的显著降低。在试验结束时，分配给Crenessity的患者能够将其每日糖皮质激素剂量减少18%，同时保持对雄烯二酮水平的控制，而分配给安慰剂的患者每日糖皮质素剂量增加了近6%。
Crenessy对急性肾上腺功能不全或肾上腺危机有警告，如果患有潜在肾上腺功能不全症的患者在与皮质醇需求增加相关的情况下没有接受足够剂量的糖皮质激素替代治疗（即“应激剂量类固醇”），则可能会发生这种情况。对Crenessity活性成分或其任何成分过敏的患者不应服用Crenessity。
因为Crenessity是由一种特定的酶代谢的，所以同时使用Crenessity和激活该酶的药物可以减少Crenessity的暴露量，降低Crenessity疗效。
CRENESSITY™是一种强效且选择性的口服促肾上腺皮质激素释放因子1型受体（CRF1）拮抗剂，旨在通过非糖皮质激素（GC）机制减少和控制过量促肾上腺皮质素（ACTH）和肾上腺雄激素，用于治疗经典先天性肾上腺增生症（CAH）。垂体中CRF1受体的拮抗作用已被证明可以降低ACTH水平，从而减少肾上腺雄激素的产生，并可能减少与CAH相关的症状。稳健的临床研究数据表明，使用CRENESSITY降低肾上腺雄激素水平可以降低GC的生理剂量，以替代缺失的皮质醇。
CRENESSITY有胶囊和口服溶液两种。胶囊制剂有50mg和100mg两种剂量。口服溶液的浓度为50mg/mL。对于18岁及以上的成年人，推荐剂量为100mg，每日两次，随餐口服。对于4至17岁体重低于55公斤（121磅）的儿科患者，推荐剂量基于体重，每天服用两次，随餐口服。对于体重超过55公斤（121磅）的儿科患者，建议剂量为100毫克，每日两次，随餐口服。医疗保健提供者可以与患者合作，根据患者的需求确定合适的配方。接受CRENESSITY治疗的患者应继续接受GC治疗以替代皮质醇。
成人Crenessy最常见的副作用包括疲劳、头晕和关节痛（关节疼痛）。对于儿科患者，最常见的副作用是头痛、腹痛和疲劳。
关于推荐剂量调整的信息包含在Crenessity的完整处方信息中。