2018年11月2日，辉瑞（Pfizer）宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Lorbrena[lor-BREN-ah]（lorlatinib），一种第三代间变性淋巴瘤激酶（ALK）酪氨酸激酶抑制剂（TKI），用于因克唑替尼和至少一种其他转移性ALK抑制剂而病情进展的ALK阳性转移性癌症（NSCLC）患者；或其疾病已在阿来替尼或西替尼作为转移性疾病的第一种ALK抑制剂治疗中进展。该适应症根据肿瘤反应率和反应持续时间在加速批准下获得批准。该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中临床益处的验证和描述。
  虽然许多ALK阳性转移性NSCLC患者对初始TKI治疗有反应，但他们通常会经历肿瘤进展。此外，在接受第二代ALK TKI、阿来替尼、brigatinib和ceritinib治疗后进展的患者的选择有限。
  LORBRENA的批准为在第二代ALK TKI治疗中进展的患者提供了一种新的选择，为继续接受口服治疗提供了机会。
  该批准基于一项非随机、剂量范围和活性估计、多队列、多中心1/2期研究B7461001，该研究评估了LORBRENA治疗ALK阳性转移性NSCLC患者的效果，这些患者之前曾接受过一种或多种ALK TKI治疗。根据既往治疗，共有215名ALK阳性转移性NSCLC患者在不同亚组中入选。在这些患者中，总体反应率（ORR）为48%（95%CI:42%，55%），重要的是，57%的患者之前接受过一次以上的ALK TKI治疗。在试验中，69%的患者有脑转移史，颅内反应率为60%（95%CI:49%，70%）。
  在B7461001研究中，295名ALK阳性或ROS1阳性转移性非小细胞肺癌患者接受LORBRENA 100 mg每日一次治疗，最常见（≥20%）的不良反应是水肿、周围神经病变、认知影响、呼吸困难、疲劳、体重增加、关节痛、情绪影响和腹泻。最常见（≥20%）的实验室异常是高胆固醇血症、高甘油三酯血症、贫血、高血糖、，AST升高，低白蛋白血症，ALT升高，脂肪酶升高，碱性磷酸酶升高。295名患者中有32%出现严重不良反应。最常见的严重不良反应为肺炎（3.4%）、呼吸困难（2.7%）、发热（2%）、精神状态改变（1.4%）和呼吸衰竭（1.4%）。2.7%的患者发生了致命的不良反应，包括肺炎（0.7%）、心肌梗死（0.7%），急性肺水肿（0.3%）、栓塞（0.3%），外周动脉闭塞（0.3%）和呼吸窘迫（0.3%）。8%的患者因不良反应而永久停用LORBRENA；大约48%的患者需要中断剂量，24%的患者需要至少减少一次剂量。LORBRENA的完整处方信息可以在这里找到。
  关于LORBRENA®（lorlatinib）
  LORBRENA适用于治疗间变性淋巴瘤激酶（ALK）阳性转移性非小细胞肺癌癌症患者，其疾病已在克唑替尼和至少一种其他转移性疾病ALK抑制剂上进展；或其疾病已在阿来替尼或西替尼作为转移性疾病的第一种ALK抑制剂治疗中进展。
  该适应症根据肿瘤反应率和反应持续时间在加速批准下获得批准。该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中临床益处的验证和描述。LORBRNA目前在日本被批准用于治疗对ALK酪氨酸激酶抑制剂具有耐药性或不耐受性的ALK融合基因阳性、不可切除的晚期和/或复发性非小细胞肺癌癌症。
  关于非小细胞肺癌癌症
  癌症是全球癌症死亡的主要原因。NSCLC约占癌症病例的85%，仍难以治疗，尤其是在转移性环境中。约75%的NSCLC患者被诊断为晚期转移或晚期疾病，五年生存率仅为5%。
  ALK基因重排是一种基因改变，在某些患者中导致肺癌的发展。流行病学研究表明，大约3%到5%的NSCLC肿瘤是ALK阳性的。
  信息来源：https://www.pfizer.com/news/press-release/press-release-detail/u_s_fda_approves_lorbrena_lorlatinib_for_previously_treated_alk_positive_metastatic_nsclc