2024年9月18日，TG Therapeutics在2024年欧洲多发性硬化症治疗和研究委员会（ECTRIMS）年会上介绍了增强3b期试验的最新数据，该试验评估了Briumvi（伊立妥昔单抗xiiy）对复发型多发性痴呆症（RMS）患者的疗效。演示文稿的亮点概述如下。
该公司董事长兼首席执行官Michael S.Weiss表示：“我们很高兴介绍我们的ENHANCE 3b期研究的最新进展，该研究正在评估BRIUMVI的潜在优化给药方案。这项研究最初关注的是在B细胞耗竭状态下从先前的抗CD20治疗中转换的患者，我们相信这项研究的数据继续支持这些患者可以在不进行最初150毫克、4小时BRIUMV输注的情况下，方便、安全地完成这一转变。”
Weiss先生继续说道：“另外，我们很高兴首次展示探索更快输注BRIUMVI的数据，从第24周开始，全剂量的输注时间从1小时缩短到30分钟。值得注意的是，根据方案，这些快速输注是在非嗜睡的药物前完成的，并且不需要输注后观察时间，这与BRIUMVI处方信息一致。我们期待着继续寻找提高患者耐受性和便利性的方法，并与监管机构合作，将这些努力转化为标签赋能研究。
ENHANCE是一项针对复发型多发性硬化症（RMS）参与者的多中心、开放标签、48周的研究，旨在评估BRIUMVI的优化给药方案，主要目标有两个：
评估B细胞耗竭患者首次150mg BRIUMVI输注的消除情况。
探索缩短全程450mg BRIUMVI输注的输注时间。
数据继续支持，对于B细胞耗竭的参与者，450mg BRIUMVI可以在1小时内安全地作为初始输注给药，97%的输注可以在不中断或减缓的情况下完成。
12名患者在第24周的30分钟内接受了450mg BRIUMVI输注，所有输注均未中断或减缓，输注相关反应（IRR）仅限于1级（n=2）。
关于最终的I&II期3期临床试验
ULTIMATE I和II是两项相同设计的随机、双盲、双模拟、平行组、活性对照对照临床试验，针对接受96周治疗的RMS患者。患者被随机分为两组：一组接受静脉滴注150 mg的BRIUMVI，在4小时内给药；另一组在第一次输注后两周接受450 mg的BRIMUVI，在1小时内每24周给药一次；每天口服安慰剂；或特立氟胺，活性对照，口服14mg每日剂量，与静脉注射安慰剂，按照与BRIUMVI相同的时间表给药。这两项研究都招募了至少有一次复发的患者前一年，前两年复发两次，或前一年存在T1钆（Gd）增强病变。患者还需要在基线时进行0至5.5的扩展残疾状态量表（EDSS）评分。ULTIMATE I&II试验在10个国家共招募了1094名RMS患者。
关于BRIUMVI®(ublituximab-xiiy)150 mg/6 mL静脉注射
BRIUMVI是一种新型单克隆抗体，靶向表达CD20的B细胞上的一个独特表位。使用单克隆抗体靶向CD20已被证明是治疗自身免疫性疾病（如RMS）的重要方法。BRIUMVI的独特设计是缺乏通常在抗体上表达的某些糖分子。去除这些糖分子，一种称为糖工程的过程，可以在低剂量下有效地清除B细胞。
BRIUMVI适用于治疗成人复发型多发性硬化症（RMS），包括临床孤立综合征、复发缓解型疾病和活动性继发性进展性疾病。
禁忌症：
BRIUMVI禁忌用于以下患者：
活动性乙型肝炎病毒感染
BRIUMVI有危及生命的输液反应史
警告和注意事项
输液反应：
BRIUMVI可引起输液反应，包括发热、发冷、头痛、流感样疾病、心动过速、恶心、喉咙刺激、红斑和过敏反应。在多发性硬化症临床试验中，接受BRIUMVI治疗的患者在每次输注前接受限制输注反应的术前用药的输注反应发生率为48%，在首次输注后24小时内发生率最高。0.6%的BRIUMVI治疗患者出现了严重的输液反应，其中一些需要住院治疗。
在输注过程中以及前两次输注完成后至少一小时内观察接受治疗的患者的输注反应，除非观察到与当前或任何先前输注相关的输液反应和/或超敏反应。告知患者输注后24小时内可能会出现输注反应。服用推荐的用药前药物，以减少输液反应的频率和严重程度。如果危及生命，立即停止输注，永久停止BRIUMVI，并给予适当的支持治疗。不太严重的输注反应可能涉及暂时停止输注、降低输注速率和/或给予对症治疗。
感染：
据报道，接受BRIUMV治疗的患者出现了严重、危及生命或致命的细菌和病毒感染。在多发性硬化症临床试验中，接受BRIUMVI治疗的患者的总体感染率为56%，而接受特立氟胺治疗的患者为54%。严重感染率分别为5%和3%。接受BRIUMVI治疗的患者中有3例感染相关死亡。接受BRIUMVI治疗的患者中最常见的感染包括上呼吸道感染（45%）和尿路感染（10%）。在感染得到解决之前，延迟对活动性感染患者进行BRIUMVI给药。
在免疫抑制治疗后开始BRIUMV或在BRIUMV后开始免疫抑制治疗时，考虑免疫抑制作用增加的可能性。
乙型肝炎病毒（HBV）再激活：在临床试验中，一名接受BRIUMVI治疗的MS患者发生了HBV再激活。在接受抗CD20抗体治疗的患者中，发生了暴发性肝炎、肝功能衰竭和HBV再激活引起的死亡。在开始使用BRIUMVI治疗之前，对所有患者进行HBV筛查。对于HBsAg和抗HB检测结果呈阳性的活动性HBV患者，不要开始使用BRIUMVI治疗。对于表面前抗原[HBsAg]阴性、HB核心抗体[HBcAb+]阳性或HBV[HBsAg+]携带者的患者，在开始治疗前和治疗期间咨询肝病专家。
进行性多灶性白质脑病（PML）：
尽管在接受BRIUMVI治疗的MS患者中没有发生PML病例，但在接受其他抗CD20抗体和其他MS治疗的患者中观察到JCV感染导致PML。
如果怀疑PML，请暂停BRIUMVI并进行适当的诊断评估。与PML相关的典型症状多种多样，持续数天至数周，包括身体一侧进行性无力或四肢笨拙、视力障碍以及思维、记忆和方向的变化，导致混乱和人格变化。
MRI结果可能在临床体征或症状出现之前就已经很明显了；
监测与PML一致的迹象可能是有用的。进一步调查可疑发现，以便早期诊断PML（如果存在）。在停用另一种与PML相关的MS药物后，与诊断时有特征性临床体征和症状的患者相比，诊断时最初无症状的患者的PML相关死亡率和发病率较低。
如果确诊为PML，应停止使用BRIUMVI治疗。
疫苗接种：
根据免疫指南进行所有免疫接种：对于活疫苗或减毒活疫苗，至少4周，如果可能的话，至少在非活疫苗接种前2周。BRIUMVI可能会干扰非活疫苗的有效性。在接种BRIUMV期间或之后接种活疫苗或减毒活疫苗的安全性尚未得到研究。在治疗期间和B细胞充满之前，不建议接种活病毒疫苗。
妊娠期接受BRIUMV治疗的母亲所生婴儿的疫苗接种：
在妊娠期接触BRIUMV的母亲所产婴儿中，在接种活疫苗或减毒活疫苗之前，通过CD19+B细胞测量B细胞计数。这些婴儿的B细胞耗竭可能会增加活疫苗或减毒活疫苗的风险。灭活疫苗或非活疫苗可以在B细胞恢复之前接种。应考虑评估疫苗免疫反应，包括咨询合格的专家，以确定是否存在保护性免疫反应安装。
胎儿风险：
根据动物研究的数据，孕妇服用BRIUMVI可能会对胎儿造成伤害。据报道，母亲在怀孕期间接触其他抗CD20 B细胞耗竭抗体所生的婴儿会出现短暂的外周B细胞耗竭和淋巴细胞减少症。建议在每次输注前对具有生殖潜力的女性进行妊娠试验。建议有生育能力的女性在BRIUMVI治疗期间和最后一剂后6个月内使用有效的避孕措施。
免疫球蛋白减少：
正如任何B细胞耗竭疗法所预期的那样，观察到免疫球蛋白水平降低。在RMS临床试验中，与没有接受特立氟胺治疗的患者相比，0.6%接受BRIUMVI治疗的患者报告免疫球蛋白M（IgM）降低。在治疗期间监测定量血清免疫球蛋白水平，特别是机会性或复发性感染患者，以及在停止治疗后直至B细胞充满。如果低免疫球蛋白患者出现严重机会性感染或复发性感染，或者如果长期低丙种球蛋白血症需要静脉注射免疫球蛋白治疗，请考虑停止BRIUMVI治疗。
信息来源：https://www.biospace.com/press-releases/new-briumvi-ublituximab-xiiy-data-from-the-enhance-phase-3b-study-show-rapid-30-minute-infusions-are-well-tolerated-in-patients-with-relapsing-forms-of-multiple-sclerosis |
