2018年11月26日，拜耳宣布，美国食品和药物管理局（FDA）加速批准Vitrakvi（larotrectinib），这是一种治疗具有特定遗传特征（生物标志物）的成人和儿童癌症患者的药物。
这是该机构第二次批准基于不同类型肿瘤的共同生物标志物而不是肿瘤在体内的起源位置的癌症治疗。该批准标志着癌症药物开发的一个新范式，这些药物是“组织不可知的”。它遵循了美国食品药品监督管理局在今年早些时候发布的指导文件中制定的政策。
Vitrakvi适用于治疗患有实体瘤的成人和儿童患者，这些实体瘤具有神经营养受体酪氨酸激酶（NTRK）基因融合，没有已知的获得性耐药突变，具有转移性，或者手术切除可能导致严重的发病率，没有令人满意的替代治疗方法，或者在治疗后有所进展。
美国食品和药物管理局局长Scott Gottlieb医学博士说：“今天的批准标志着基于肿瘤基因而不是身体起源部位治疗癌症的重要转变又迈出了一步。”“这种新的肿瘤原位诊断疗法并不是针对特定身体器官中出现的癌症，如癌症。它的批准反映了生物标志物在指导药物开发和更具针对性的药物输送方面的进步。我们现在有能力确保正确的患者在正确的时间得到正确的治疗。”。这种类型的药物开发计划招募了患有不同肿瘤但有共同基因突变的患者，在十年前是不可能的，因为我们对这种癌症突变的了解要少得多。利用我们突破性的治疗指定和加快的审批流程，我们支持精准肿瘤药物开发的创新，以及为癌症患者提供更具针对性和有效治疗的发展。在儿科癌症方面尤其如此。我们致力于继续推进一个更现代化的临床试验设计框架，以支持基于我们对癌症等疾病的潜在生物学的日益深入的理解，针对不同疾病类型进行更有针对性的创新。"
研究表明，编码TRK蛋白的NTRK基因可以异常地与其他基因融合，从而产生支持肿瘤生长的生长信号。NTRK融合很少见，但发生在身体许多部位的癌症中。在今天的批准之前，还没有针对经常表达这种突变的癌症的治疗方法，如乳腺类似物分泌癌、细胞性或混合性先天性中胚层肾瘤和婴儿纤维肉瘤。
在三项临床试验中研究了拉奥替尼的疗效，这些试验包括55名患有实体瘤的儿童和成人患者，这些患者具有已鉴定的NTRK基因融合，没有耐药性突变，并且是转移性的，或者手术切除可能导致严重发病率。这些患者没有令人满意的替代治疗方法，或患有癌症，治疗后病情进展。
Larotrectinib在不同类型的实体瘤中显示出75%的总体反应率。这些反应是持久的，在分析结果时，73%的反应持续至少六个月，39%的反应持续一年或更长时间。对拉罗替尼有反应的NTRK融合的肿瘤类型的例子包括软组织肉瘤、唾液腺癌症、婴儿纤维肉瘤、癌症甲状腺癌和癌症。
Vitrakvi获得了加速批准，这使美国食品药品监督管理局能够批准用于严重疾病的药物，以使用临床试验数据来满足未满足的医疗需求，这些数据被认为可以预测对患者的临床益处。需要进一步的临床试验来确认Vitrakvi的临床益处，赞助商正在进行或计划进行这些研究。
临床试验中接受Vitrakvi治疗的患者报告的常见副作用包括疲劳、恶心、咳嗽、便秘、腹泻、头晕、呕吐以及肝脏AST和ALT酶血液水平升高。建议医疗保健提供者在治疗的第一个月内每两周监测一次患者ALT和AST肝脏测试，然后每月监测一次，并根据临床指示进行监测。孕妇或哺乳期妇女不应服用Vitrakvi，因为它可能会对发育中的胎儿或新生儿造成伤害。患者应报告头晕等神经系统反应的迹象。
信息来源：https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-oncology-drug-targets-key-genetic-driver-cancer-rather-specific-type-tumor |
