2024年3月21日，诺和诺德宣布：欧洲药品管理局人用药品委员会（CHMP）采纳了积极意见，建议给予 Awiqli®（Insulin icodec，基础胰岛素周制剂依柯（icodec）胰岛素）用于治疗成人糖尿病的上市许可。
此次CHMP的积极意见基于ONWARDS 3a期临床试验项目的结果。相较于每日注
射的基础胰岛素，基础胰岛素周制剂依柯胰岛素在2型糖尿病患者中达到了更优的血糖降幅1（以 HbA1c变化衡量）和更优的血糖“目标范围内时间”2（在建议血糖范围内的时间）。在既往未接受过胰岛素治疗的2型糖尿病患者中，基础胰岛素周制剂依柯胰岛素治疗组和对照组，观测到的具有临床意义的低血糖和严重低血糖3总体发生率均低于1事件/每患者暴露年。在1型糖尿病患者中，相较于德谷胰岛素，基础胰岛素周制剂依柯胰岛素在降低 HbA1c方面证明了其非劣效性，估计严重低血糖或具有临床意义的低血糖发生率较高，差异具有统计学意义。 在整个研究项目期间，基础胰岛素周制剂依柯胰岛素显示出安全和耐受性良好的特性。
“我们相信，通过将基础胰岛素注射频率从每周7次降低到1次，Awiqli®有潜力对糖尿病患者的生活带来重大影响和改善，”诺和诺德全球开发执行副总裁 Martin HolstLange表示。“我们致力于在糖尿病治疗领域驱动创新，而 Awiqli®则有潜力成为2型糖尿病患者起始胰岛素治疗的胰岛素之选。”
关于Awiqli（胰岛素周制剂依柯胰岛素和ONWARDS 研究项目
Awiqli®是每周一次的基础胰岛素类似物，被设计为一次皮下注射即可满足整整一周的基础胰岛素需求。
ONWARDS临床研发项目包含6个3a期全球临床试验，在超过4000名成年1型或2型糖尿病患者中对基础胰岛素周制剂依柯胰岛素的疗效和安全性进行研究，其中一项试验包含真实世界元素。
Awiqli 700Einheiten/ml Injektionslösung im Fertigpen
WIRKSTOFF
Insulin icodec
HERSTELLER
Novo Nordisk
MARKTEINFÜHRUNG (D)
09/2024
Indikationen
Awiqli ist zugelassen zur Behandlung von Erwachsenen mit Diabetes mellitus. Bei Typ-1-Diabetes muss das Basalinsulin immer mit Bolusinsulin kombiniert werden. Bei Typ-2-Diabetes sind eine Monotherapie oder die Kombination mit oralen Antidiabetika, GLP-1-Rezeptoragonisten und/oder Bolusinsulin möglich. Bei Kindern und Jugendlichen sind Sicherheit und Wirksamkeit des neuen Insulins noch nicht erwiesen. Das gilt auch für Patienten mit neu diagnostiziertem Typ-1-Diabetes.
Wirkmechanismus
Insulin icodec ist ein Ultra-Langzeitinsulin mit einer Wirkdauer von einer Woche. Die lange Halbwertszeit wurde auf zwei Wegen erreicht. Zum einen ermöglicht ein Albumin-gebundener Insulinspeicher eine langsame und kontinuierliche Wirkstoffabgabe. Dazu wurde an Position B29 der Aminosäurekette des Insulinmoleküls – wie bei Insulin degludec – ein Spacer eingefügt, an den eine Fettsäure gekoppelt ist. Während die Fettsäure bei Insulin degludec 16 C-Atome umfasst, sind es bei Insulin icodec 20. Je länger die Fettsäurekette, desto stärker die Bindung an Albumin. Zum anderen weist Insulin icodec im Vergleich zu anderen Insulinen eine verminderte Affinität zum Insulinrezeptor beziehungsweise eine langsamere Rezeptor-vermittelte Clearance auf. Ferner besitzt es eine höhere molekulare Stabilität durch verminderten enzymatischen Abbau. Diese Eigenschaften konnte man durch einen Aminosäureaustausch an nur drei Stellen im Molekül erreichen. An Position 14 der A-Kette von Insulin wurde Tyrosin gegen Glutaminsäure getauscht, an Position 16 der B-Kette Tyrosin gegen Histidin und an Position 25 der B-Kette Phenylalanin gegen Histidin.
Anwendungsweise und -hinweise
Die Applikation von Insulin icodec erfolgt einmal wöchentlich als subkutane Injektion in den Oberschenkel, Oberarm oder die Bauchdecke. Auch bei diesem Insulin sollen die Injektionsstellen gewechselt werden und die Patienten sollen bei jeder Injektion eine neue Nadel verwenden.
Bei Typ-2-Diabetikern, die bisher noch kein Insulin bekommen haben und die eine Insulintherapie mit Awiqli beginnen, wird eine wöchentliche Anfangsdosis von 70 Einheiten empfohlen. Anschließend sollte die Dosis einmal wöchentlich individuel |
