2024年11月20日，Jazz Pharmaceuticals plc宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）加快批准注射用Ziihera®（zanidatmab-hrii）静脉注射，用于治疗经FDA批准的试验检测出的既往治疗过、不可切除或转移性HER2-阳性（IHC 3+）胆道癌症（BTC）的成人。
根据独立中央审查（ICR）确定的52%的客观反应率（ORR）和14.9个月的中位反应持续时间（DOR），Ziihera在加速批准下获得批准。该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中临床益处的验证和描述。HERIZON-BTC-302的3期验证性试验正在进行中，旨在评估扎尼达玛与标准护理疗法的联合使用，以及在HER2阳性BTC患者的一线环境中单独使用标准护理疗法。
BTC是一种毁灭性的疾病，预后不良，在转移性环境中的五年生存率低于5%。Jazz Pharmaceuticals执行副总裁、全球研发负责人兼首席医疗官Rob Iannone博士、M.S.C.E.医学博士表示：“患有不可切除或转移性HER2阳性BTC的患者有很高的未满足需求，治疗选择有限，批准的疗法很少。”
Ziihera的批准是一个重要的进步，为BTC患者提供了第一个也是唯一一个针对HER2的双特异性抗体和无化疗治疗。期待着推进zanidamab在BTC和其他表达HER2的实体瘤中的研究，目标是改善更多被诊断为这些难以治疗的HER2阳性癌症的患者的预后。"
Ziihera是基于HERIZON-BTC-01试验的令人信服的数据，该试验包括将zanidamab作为单一药物评估先前治疗的HER2阳性（由罗氏诊断公司的PATHWAY®抗HER-2/neu（4B5）兔单克隆一级抗体伴随诊断确定）BTC，是迄今为止专门针对该患者群体的最大2b期临床试验。
胆管癌基金会首席执行官兼创始人Stacie Lindsey表示：“转移性胆道癌症（BTC）给患者带来了巨大负担，影响了他们的生活质量、情绪和精神健康，以及他们的家人。”。“Ziihera的批准提供了一种有前景的治疗选择。它为患者及其亲人提供了更多时间在一起的可能性，并提高了生活质量，这对整个BTC社区来说是无价的。”
在HERIZON-BTC-01队列1中的62名HER2阳性（中心评估为IHC 3+）BTC患者中评估了Ziihera的疗效，主要疗效结局指标为ORR和DOR，由ICR根据RECIST（实体瘤反应评估标准）v1.1.1确定。该研究表明，ORR为52%[95%置信区间（CI）：39，65）]，ICR的Kaplan-Meier（KM）估计中位DOR为14.9个月[95%CI:7.4-不可估计]。
在HERIZON-BTC-01试验中，80名患者证明了Ziihera的安全性。接受Ziihera治疗的患者中有53%发生了严重不良反应。接受Ziihera治疗的患者（≥20%）最常见的不良反应是腹泻、输液相关反应、腹痛和疲劳。>2%的患者出现严重不良反应，包括胆道梗阻（15%）、胆道感染（8%）、败血症（8%），肺炎（5%）、腹泻（3.8%）、胃梗阻（3.8%）和疲劳（2.5%）。一名接受Ziihera治疗的患者发生了致命的肝衰竭不良反应。2.5%接受Ziihera治疗的患者因不良反应而永久停药。
HERIZON-BTC-302（NCT06282575）的验证性、全球性、随机3期试验正在进行中，正在评估扎尼达玛单抗与标准护理疗法的联合使用，以及在HER2阳性BTC患者的一线环境中单独使用标准护理疗法。Ziihera的持续批准可能取决于该验证性试验中临床效益的验证和描述。
zanidatamab还在许多其他肿瘤类型中进行研究，包括胃食管腺癌（GEA）和转移性乳腺癌症（mBC）的3期试验。 HERIZON-GEA-01试验评估了zanidamab联合化疗联合或不联合tislelizumab作为晚期/转移性HER2阳性GEA患者一线治疗的潜力。EmpowHER-303试验正在评估zanidamab与医生选择的化疗联合治疗HER2阳性mBC的潜力，以治疗那些在之前的曲妥珠单抗治疗中进展或不耐受的患者。
关于2b期HERIZON-BTC-01试验
zanidatamab的2b期HERIZON-BTC-01试验是一项开放标签的全球2b期研究，该研究将87名HER2扩增的、局部晚期不可切除或转移性BTC（胆囊癌症、肝内/肝外胆管癌）患者纳入2个队列，包括62名HER2 IHC 3+BTC患者。该试验对之前接受过含吉西他滨治疗的患者进行了zanidamab（每2周静脉注射20mg/kg）的评估。既往使用HER2靶向治疗的患者被排除在试验之外。
所有患者都需要由中心实验室用组织样本确认HER2状态。根据肿瘤IHC状态，患者（n=87）被分为两个队列：队列1（n=80）包括IHC 2+/3+（HER2扩增）的患者，队列2（n=7）包括IHC-0/1+的患者。根据RECIST v1.1，每8周对肿瘤进行一次评估。主要终点是队列1中独立中央审查（ICR）的ORR，次要终点包括其他疗效和安全性结果。
关于Ziihera®（zanidamab hrii）
Ziihera（zanidamab hrii）是一种双特异性HER2导向抗体，与HER2上的两个细胞外位点结合。zanidamab hrii与HER2的结合导致内化，导致肿瘤细胞表面受体减少。Zanidatamab hrii诱导补体依赖性细胞毒性（CDC）、抗体依赖性细胞细胞毒性（ADCC）和抗体依赖性的细胞吞噬作用（ADCP）。
这些机制导致体外和体内肿瘤生长抑制和细胞死亡。在美国，Ziihera适用于治疗先前接受过治疗、不可切除或转移性HER2-阳性（IHC3+）胆道癌症（BTC）的成人，如FDA批准的测试所检测。
请参阅随附Ziihera的完整处方信息：
https://pp.jazzpharma.com/pi/ziihera.en.USPI.pdf
信息来源：https://www.morningstar.com/news/pr-newswire/20241120sf52193/jazz-pharmaceuticals-announces-us-fda-approval-of-ziihera-zanidatamab-hrii-for-the-treatment-of-adults-with-previously-treated-unresectable-or-metastatic-her2-positive-ihc-3-biliary-tract-cancer-btc |
