2024年11月15日，Syndax Pharmaceuticals宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）批准“first-in-class”小分子抑制剂Revuforj(Revumenib)，用于治疗1岁及以上成人和儿童患者中赖氨酸甲基转移酶2A基因（KMT2A）易位的复发或难治性急性白血病。
疗效和安全性；在一项开放标签、多中心试验（SNDX-5613-0700，NCT04065399；AUGMENT-101）的单臂队列中，对104名患有KMT2A易位的复发或难治性（R/R）急性白血病的成人和儿童患者（至少30天大）的疗效进行了评估。排除11q23部分串联重复的患者。在疾病进展、不可接受的毒性、4个周期的治疗未能达到形态学无白血病状态或造血干细胞移植（HSCT）之前，一直服用Revumenib。
主要疗效结果指标为完全缓解（CR）+部分血液学恢复（CRh）的CR、CR+CRh的持续时间以及从输血依赖到独立的转变。CR+CRh率为21.2%（95%CI:13.8，30.3），CR+CR持续时间的中位数为6.4个月（95%CI：2.7，不可估计）。在22名达到CR或CRh的患者中，达到CR或CR h的中位时间为1.9个月（范围：0.9、5.6个月）。在83名在基线时依赖红细胞（RBC）和/或血小板输注的患者中，12名（14%）在基线后的任何56天内变得独立于RBC和血小板输注。在基线时独立于红细胞和血小板输注的21名患者中，10名（48%）在基线后的任何56天内保持独立输注。
最常见的不良反应（≥20%）是出血、恶心、磷酸盐增加、肌肉骨骼疼痛、感染、天冬氨酸转氨酶增加、发热性中性粒细胞减少症、丙氨酸转氨酶增加、完整甲状旁腺激素增加、细菌感染、腹泻、辨证分型、心电图QT延长、磷酸盐减少、甘油三酯增加、钾减少、食欲下降、便秘、水肿、病毒感染、疲劳和碱性磷酸酶增加。
KMT2A基因重排（KMT2Ar，赖氨酸甲基转移酶2A基因）可能会导致侵袭性急性白血病，其预后极差且复发率高。据估计，超过95%的KMT2Ar急性白血病患者携带KMT2A易位，这是一种染色体的一部分断裂后与另一染色体融合的重排类型。超过一半的KMT2Ar急性白血病患者在接受传统一线治疗后会复发，其中位总生存期（OS）不到一年。在接受三线或后续治疗时，仅5%的患者可达到完全缓解，其中位OS不足三个月。
Revumenib（revumenib）是一种针对menin-KMT2A相互作用的强效、选择性小分子抑制剂，正在开发用于治疗KMT2A重排急性白血病和NPM1突变型（mNPM1）急性髓系白血病（AML）。Revumenib用于治疗KMT2A重排急性白血病的新药申请曾获美国FDA的优先审评资格以及突破性疗法认定。
推荐的revumenib剂量因患者体重和同时使用强效CYP3A4抑制剂而异。
信息来源：
1）https://ir.syndax.com/static-files/12c105f8-91b6-4130-aecb-bf1a244244e3
2）https://www.prnewswire.com/news-releases/syndax-announces-fda-approval-of-revuforj-revumenib-the-first-and-only-menin-inhibitor-to-treat-adult-and-pediatric-patients-with-relapsed-or-refractory-acute-leukemia-with-a-kmt2a-translocation-302307513.html
附：部份REVUFORJ（revumenib）片剂中文处方资料仅供参考！
Revuforj（revumenib）是一种口服的、一流的美宁抑制剂，经美国食品药品监督管理局批准，用于治疗一岁及以上成人和儿童患者的复发性或难治性（R/R）急性白血病，其中赖氨酸甲基转移酶2A基因（KMT2A）易位。
批准日期：2024年11月15日 公司：Syndax Pharmaceuticals, Inc
REVUFORJ（revumenib）片剂，口服
美国首次批准：2024年
警告：辨证论治，有关完整的盒装警告，请参阅完整的处方信息。
REVUFORJ出现了可能致命的辨证论治。如果怀疑辨证论治，
立即开始皮质类固醇治疗和血流动力学监测，直至症状缓解。
作用机制
Revumenib是一种美宁抑制剂，可阻断野生型赖氨酸甲基转移酶2A（KMT2A）和KMT2A融合蛋白与美宁的相互作用。KMT2A融合蛋白与Menin的结合通过激活白血病基因转录途径参与了KMT2A重排（KMT2Ar）急性白血病。在使用表达KMT2A融合的细胞的非临床研究中，抑制menin-KMT2A与revumenib的相互作用改变了包括分化标志物在内的多种基因的转录。在非临床体外和体内研究中，revumenib在携带KMT2A融合蛋白的白血病细胞中显示出抗增殖和抗肿瘤活性。
适应症和用法
REVUFORJ是一种美宁抑制剂，用于治疗1岁及以上成人和儿童患者中具有赖氨酸甲基转移酶2A基因（KMT2A）易位的复发或难治性急性白血病。
剂量和给药
•根据KMT2A易位的存在，选择接受REVUFORJ治疗的患者。
•每天禁食两次口服REVUFORJ，或每天大约在同一时间服用低脂肪餐。
•有关推荐的REVUFORJ剂量方案、剂量修改和给药，请参阅完整的处方信息说明。
剂型和强度
•片剂：25毫克、110毫克、160毫克。
禁忌症
•无。
警告和注意事项
•QTc间期延长：监测心电图和电解质。在治疗前和治疗期间纠正低钾血症和低镁血症。如果QTc间期延长，中断、减少或永久停止REVUFORJ。
•胚胎-胎儿毒性：可能对胎儿造成伤害。建议具有生殖潜力的女性和有女性伴侣的男性对胎儿潜在风险的生殖潜力和使用有效的追踪。
不良反应
最常见的不良反应（≥20%）包括实验室异常，包括出血、恶心、磷酸盐增加、，
肌肉骨骼疼痛、感染、天冬氨酸转氨酶升高、发热性中性粒细胞减少症、丙氨酸转氨酶升高、甲状旁腺激素完整性升高、细菌感染、腹泻、辨证综合征、心电图QT间期延长、磷酸盐降低、甘油三酯升高、钾降低、食欲下降、便秘、水肿、病毒感染、疲劳和碱性磷酸酶升高。
要报告可疑的不良反应，请联系SyndaxPharmaceuticals，股份有限公司，电话1-888-539-3REV或FDA，电话1-800-FDA1088
或访问www.fda.gov/medwatch。
药物相互作用
•强效CYP3A4抑制剂：减少REVUFORJ剂量。
•强效或中度CYP3A4诱导剂：避免与REVUFORJ同时使用。
•延长QTc的药物：避免与REVUFORJ同时使用。如果必须同时使用，应更频繁地 |
