2024年10月10日，Genentech宣布，美国食品药品监督管理局批准Itovebi(inavolisib)与帕博西立布和富司琼联合用药，用于在完成辅助内分泌治疗后复发的内分泌耐受、PIK3CA-突变、激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性、局部晚期或转移性癌症的成人。
FDA还批准了FoundationOne Liquid CDx测定法作为一种配套诊断设备，用于识别癌症乳腺癌患者，用帕博昔单抗和福司琼治疗依那韦。
疗效和安全性；INAVO120（NCT04191499）是一项随机、双盲、安慰剂对照、多中心试验，对325名内分泌耐药、PIK3CA-突变的HR阳性、HER2-阴性的局部晚期或转移性癌症患者进行了疗效评估，这些患者的疾病在完成辅助内分泌治疗期间或12个月内进展，且之前未接受过局部晚期或迁移性疾病的全身治疗。原发性内分泌抵抗被定义为在辅助内分泌治疗（ET）的前2年复发，而继发性内分泌抵抗则被定义为至少2年后在辅助ET治疗期间复发或在完成辅助ET后12个月内复发。
患者以1:1的比例随机分配到依那韦利昔布9mg或安慰剂组，每天口服一次，帕博西利125mg，连续21天，然后休息7天，组成一个28天的周期，在周期1、第1天和第15天肌肉注射氟维司群500mg，然后在每28天周期的第1天肌肉注射。患者接受治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。随机分组根据是否存在内脏疾病（是或否）、内分泌抵抗（原发性或继发性）和地理区域（北美/西欧、亚洲、其他）进行分层。
根据RECIST 1.1版，主要疗效结果指标是研究者评估的无进展生存期（PFS）。其他疗效结果指标包括总生存期（OS）、研究者评估的客观反应率（ORR）和反应持续时间（DOR）。中位PFS在inavolisib+palbociclib+氟维司群组为15.0个月（95%CI:11.3，20.5），在安慰剂+palboicclib+氟维司群组中为7.3个月（95%CI:5.6，9.3）（风险比0.43[95%CI:0.32，0.59]p值<0.0001）。inavolisib+palbociclib+氟维司群的ORR为58%（95%CI:50,66），安慰剂+palboicclib+氟维司群的OR为25%（95%CI:19,32）。中位DOR分别为18.4个月（95%CI:10.4，22.2）和9.6个月，95%CI:7.4，16.6）。基于63%信息分数的总体生存期中期分析没有达到统计学意义，但支持总体收益风险评估，HR为0.64（95%CI:0.43，0.97）。
最常见的不良反应（≥20%），包括实验室异常，包括中性粒细胞减少、血红蛋白减少、空腹血糖增加、血小板减少、淋巴细胞减少、口腔炎、腹泻、钙减少、疲劳、钾减少、肌酸酐增加、ALT增加、恶心、钠减少、镁减少、皮疹、食欲下降、新冠肺炎感染和头痛。
建议的inavolisib剂量为9mg，每天口服一次，有或没有食物，直到疾病进展或不可接受的毒性。
请参阅处方信息；
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/drugInfo.cfm?setid=5de59f5b-e5db-410f-b692-658686ef4107 |
