2024年11月13日，PTC Therapeutics宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Kebilidi™（eladocagene exoparvovic-tneq）加速治疗芳香族L-氨基酸脱羧酶（AADC）缺乏症的成人和儿童患者。
AADC缺乏症是一种罕见的遗传性疾病，其特征是负责神经递质多巴胺和血清素合成的AADC酶活性降低。该疾病通常从生命的最初几个月开始导致严重残疾，并影响身体、精神和行为功能。
Kebilidi是一种一次性的重组腺相关病毒基因疗法，通过皮内输注给药。它旨在传递编码AADC酶的DDC基因的拷贝，导致AADC酶表达并随后在壳核中产生多巴胺。
该批准得到了一项开放标签、单臂研究（ClinicalTrials.gov标识符：NCT04903288）数据的支持，该研究招募了经基因证实的严重AADC缺陷的儿科患者，这些患者已经达到颅骨成熟度（根据神经影像学评估，该治疗禁忌于未达到颅骨成熟的患者）。研究参与者（N=13）在单次立体定向神经外科手术中接受了4次皮内输注单剂量的依罗多菌素渗出物。
主要终点是第48周的总运动里程碑成就（使用皮博迪发展运动量表，第二版）。将接受eladocagene exoparvovec tneq治疗的患者与43名严重AADC缺乏的未经外部治疗的自然史队列儿童患者进行比较。
在13名参与者中，1名患者在第48周之前退出了研究。其余12名参与者的研究结果显示，67%（n=8）在第48周达到了新的总运动里程碑。分析显示，3名患者能够完全控制头部，2名患者能够在有或没有帮助的情况下坐下，2名能够向后行走（这些患者在2岁之前接受了治疗），1名患有严重疾病表型“变体”的患者能够在没有帮助的情况下坐下。
在第48周没有达到新的总运动里程碑的患者（n=4）在2.8至10.8岁之间接受了eladocagene exoparvovec tneq治疗。对自然史队列的评估显示，43名未经治疗的患者在最后一次随访时均未记录到运动里程碑成就，中位年龄为7.2岁（范围为2-19岁）。
关于安全性，报告的eladocagene exoparvovec tneq最常见的不良反应是运动障碍、发热、低血压、贫血、唾液分泌过多、低钾血症、低磷血症、失眠、低镁血症和手术并发症（这些事件包括呼吸和心脏停搏）。
根据PTC Therapeutics的说法，这项研究的长期随访数据将提供给美国食品药品监督管理局，作为继续批准该适应症的确认证据。
信息来源：https://www.prnewswire.com/news-releases/ptc-therapeutics-announces-fda-approval-of-aadc-deficiency-gene-therapy-302304880.html
附：部份KEBILIDI（eladocagene exoparvovicc-tneq）混悬液中文处方资料仅供参考！
KEBILIDI是一种基于重组腺相关病毒血清型2（rAAV2）的基因疗法，含有人类DDC基因。它旨在通过将功能正常的DDC基因直接传递到壳核中，增加AADC酶并恢复多巴胺的产生，从而纠正潜在的遗传缺陷。
AADC缺乏症是一种高度病态和缩短寿命的罕见遗传性疾病，导致无法合成多巴胺，这是一种对运动功能至关重要的神经递质。KEBILIDI是一种基因替代疗法，通过立体定向神经外科手术直接给药于大脑壳核。临床试验结果表明，经过基因治疗后，多巴胺会重新合成，随后逐渐获得运动发育里程碑。
批准日期：2024年11月13日 公司：PTC Therapeutics，Inc
KEBILIDI（eladocagene exoparvovicc-tneq）混悬液，用于皮内输注
美国首次批准：2024年
作用机制
KEBILIDI是一种基于重组腺相关病毒血清型2（rAAV2）的基因疗法，旨在递送编码AADC酶的DDC基因拷贝。KEBILIDI的壳核内融合导致AADC酶表达，随后在壳核中产生多巴胺。
适应症和用法
KEBILIDI是一种基于腺相关病毒（AAV）载体的基因疗法，适用于治疗芳香族氨基酸脱羧酶（AADC）缺乏症的成人和儿童患者。
根据治疗后48周总运动里程碑成就与基线的变化，该适应症在加速批准下获得批准。
该适应症的持续批准可能取决于在验证性临床试验中对临床益处的验证和描述。
剂量和给药
仅适用于单剂量经皮腔内输注。
•推荐剂量：1.8×1011 22个载体基因组（vg）。
•手术前应进行立体定向规划和术中导航的脑成像。
•立体定向后配准，在颅骨上标记入口点。应通过颅骨和硬脑膜进行手术入路。
•以0.003mL/分钟（0.18mL/小时）的速率，以四次0.08mL（0.45×1011 28vg）的输注量（每个壳核前后两个部位）给药总剂量为1.8×1011 27vg（总体积0.32mL），每个部位共27分钟，使用FDA授权用于脑实质内输注的无瓣环进行单次立体定向手术。
剂型和强度
•KEBILIDI是一种用于皮内给药的混悬剂，标称浓度为5.6×1011 35vg/mL。
•KEBILIDI装在一个单剂量小瓶中，其中含有2.8×1011 36vg的紫草素渗出液，可提取体积为0.5mL悬浮液。每毫升悬浮液含有5.6×1011 38 vg的eladocageneexuparvovec-tneq
禁忌症
•神经影像学评估未达到颅骨成熟度的患者。
警告和注意事项
•手术并发症：监测神经外科手术患者的手术并发症，包括服用KEBILIDI后的呼吸和心脏骤停事件。
•运动障碍：监测患者在接受KEBILIDI治疗后的运动障碍情况。多巴胺拮抗剂的使用可用于控制运动障碍症状。
不良反应
最常见的不良反应（发生率≥15%）是运动障碍、发热、低血压、贫血、唾液分泌过多、低钾血症、低磷血症、失眠、低镁血症和手术并发症。
如需报告可疑的不良反应，请拨打免费电话1-866-562-4620联系PTC Therapeutics，Inc，或拨打FDA电话1-800-FDA-1088或www.FDA.gov/medwatch
包装供应/储存和处理
供应
KEBILIDI以单剂量2mL小瓶供应，小瓶中含有无菌、透明至微不透明、无色至淡白色液体，不含可见颗粒，从冷冻状态解冻后。
每个KEBILIDI（eladocagene exoparvovic-tneq）小瓶含有2.8×1011 392vg的eladocagenee exoparvovec-tneq，可提取体积为0.5mL悬浮液。每毫升悬浮液含有标称浓度为5.6×1011 394vg的eladocagene exoparvovec-tneq。
包装（纸箱）：NDC编号52856-601-01
容器（小瓶）：NDC |
