2024年6月24日，Daiichi Sankyo宣布，Ezharmia（Valemetostat）已在日本获批上市，用于治疗复发或难治性外周T细胞淋巴瘤（PTCL）的成年患者。
Ezharmia（Valemetostat）现在是第一个获得SAKIGAKE指定用于PTCL的EZH1和EZH2双重抑制剂。
PTCL是一组罕见且通常具有侵袭性的血癌，约占所有非霍奇金淋巴瘤（NHL）的10%至15%。与世界其他地区相比，PTCL在亚洲（包括日本）更为常见。大多数PTCL患者在接受基于多种药物化疗的初步治疗后会出现疾病进展，复发后的中位总生存期约为5.8个月。
日本厚生劳动省（MHLW）批准EZHARMIA是基于VALENTINE-PTCL01 2期试验的结果，该试验在2023年美国血液学会（ASH）年会上公布。在VALENTINE-PTCL01中，通过基于CT的盲法独立中央审查（BICR）评估，在119名复发或难治性PTCL的疗效可评估患者中，观察到EZHARMIA的客观反应率（ORR）为43.7%（n=52，95%CI:34.6-53.1）。观察到17个完全反应（CR）和35个部分反应（PR）。在多种PTCL亚型中观察到反应，包括血管免疫母细胞T细胞淋巴瘤（AITL）、未另行指定的PTCL（PTCL-NOS）和其他PTCL亚类。
“EZHARMIA在日本的第二个适应症是治疗复发或难治性外周T细胞淋巴瘤的重要进展，因为需要新的有效治疗方案来改善患者的预后，”日本第一三共公司执行官兼研发部门负责人Toshinori Agatsuma博士说。“EZHARMIA体现了Daiichi Sankyo正在进行的创新研究，旨在创造有可能改变癌症患者护理标准的新药。”
EZHARMIA在VALENTINE-PTCL01中的安全性与之前的临床试验一致。133名患者中有106名（79.7%）发生了与治疗相关的不良事件，最常见的包括血小板计数减少（44.4%）、贫血（27.1%）、味觉障碍（24.8%）和中性粒细胞计数减少（21.1%）。
关于VALENTINE-PTCL01试验
VALENTINE-PTCL01是一项全球性、开放标签、单臂、双队列2期研究，评估EZHARMIA对复发或难治性PTCL和成人T细胞白血病/淋巴瘤（ATLL）患者的疗效和安全性，这些患者接受了至少一种全身治疗，在筛查时不符合造血干细胞移植的条件。一个队列招募PTCL患者，第二个队列招募ATLL患者。
VALENTINE-PTCL01的主要终点是通过基于CT的BICR评估ORR。次要终点包括反应持续时间、CR、PR、CR持续时间和无进展生存期（均通过BICR和研究者评估进行评估），以及研究者评估的ORR、总生存期、安全性和药代动力学。探索性终点包括基于PET CT的BICR和生物标志物突变状态。根据Lugano 2014反应标准评估反应。VALENTINE-PTCL01在亚洲、欧洲、北美和大洋洲的多个地点招募了133名患者。
关于外周T细胞淋巴瘤
PTCL是一组罕见且通常具有侵袭性的血癌，占所有NHL的10%至15%。2022年，全球约有553000例新发NHL病例。至少有29种公认的PTCL亚型，其发生具有显著的地理差异。与世界其他地区相比，PTCL在亚洲（包括日本）更为常见。
PTCL的预后通常较差，AITL和PTCL-NOS的五年总生存率为32%，某些亚型的五年生存率为7%或更低。大多数PTCL患者在接受基于多药物化疗的初步治疗后会出现疾病进展，复发后的中位总生存期约为5.8个月。开发更有效的PTCL药物仍然是未满足的临床需求，特别是在复发或难治的情况下。
关于EZH1和EZH2
EZH1（齐皮同源物增强剂1）和EZH2（齐皮同系物增强剂2）酶有助于调节参与维持健康造血干细胞（未成熟血细胞）的基因表达。这两种酶在血液系统恶性肿瘤中反复突变或过表达，包括T细胞淋巴瘤，研究表明它们有助于沉默肿瘤抑制基因并驱动致癌生长。
关于EZHARMIA
EZHARMIA（甲苯磺酸缬美他酯）是第一个由Daiichi Sankyo发现的EZH1和EZH2双重抑制剂。EZHARMIA在日本获批用于治疗复发或难治性PTCL患者和复发或难药性ATLL患者。它是日本以外所有国家的研究药物。
关于EZHARMIA临床开发
EZHARMIA正在进行血液和实体癌的全球临床开发计划。除了VALENTINE-PTCL01外，EZHARMIA还在VALYM 2期临床试验中接受评估，该试验针对复发或难治性B细胞淋巴瘤患者，该试验是在与欧洲LYSA-LYSARC-CALYM小组的战略研究合作下进行的，还有一项1b期临床研究，该研究与DXd抗体药物偶联物ENHERTU®（曲妥珠单抗-德鲁克斯替康）和达托帕单抗-德卢克斯替康（Dato DXd）联合用于实体癌患者。
信息来源：https://pipelinereview.com/ezharmia-approved-in-japan-as-first-dual-ezh1-and-ezh2-inhibitor-therapy-for-patients-with-peripheral-t-cell-lymphoma/
部份中伐美司他甲磺酸盐处方资料（仅供参考）
英文名：Valemetostat Tosilate
商品名：Ezharmia tablets
中文名：伐美司他甲磺酸盐片
生产商：第一三共制药
药品简介
2022年09月28日，日本厚生劳动省（MHLW）已批准Ezharmia（valemetostat tosilate）上市，用于治疗复发或难治性成人T细胞白血病/淋巴瘤（ALT）患者。
Ezharmia（Valemetostat）是一种组氨酸N-甲基转移酶的选择性双重抑制剂，是齐斯特同源物1和2（EZH1/2）的增强剂，由Daiichi Sankyo公司开发，用于治疗各种血液系统恶性肿瘤和实体瘤，包括非霍奇金淋巴瘤（NHL）。
成人T细胞白血病/淋巴瘤（ATL）是一种罕见的侵袭性T细胞血液恶性肿瘤，由人类嗜T细胞淋巴病毒1型（HTLV-1）引起。
エザルミア錠50mg／エザルミア錠100mg
药效分类名称
抗恶性肿瘤剂
EZH1/2抑制剂
批准日期：2022年09月28日
商標名
EZHARMIA TABLETS
一般的名称
バレメトスタットトシル酸塩（Valemetostat Tosilate）
化学名
(2R)-7-Chloro-2-[trans-4-(dimethylamino)cyclohexyl]-N-[(4,6-dimethyl-2-oxo-1,2-dihydropyridin-3-yl)methyl]-2,
