2024年11月13日,PTC Therapeutics宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）加快批准Kebilidi（eladocagene exuparvovec）用于治疗AADC缺乏症的基因疗法，这是美国批准的第一种直接给脑的基因疗法。
该基因疗法将以KEBILIDI™（eladocagene exoparvovec tneq）的品牌在美国上市，适用于治疗AADC缺乏症的儿童和成人，包括各种疾病严重程度。发射准备工作正在顺利进行中，已经确定了卓越中心，外科医生接受了基因治疗程序的培训。
AADC缺乏症是一种高度病态和缩短寿命的罕见遗传性疾病，导致无法合成多巴胺，这是一种对运动功能至关重要的神经递质。KEBILIDI是一种基因替代疗法，通过立体定向神经外科手术直接给药于大脑壳核。临床试验结果表明，经过基因治疗后，多巴胺会重新合成，随后逐渐获得运动发育里程碑。
基于正在进行的基因治疗全球临床试验（PTC-AADC-GT-002）的安全性和临床疗效发现，KEBILIDI获得了加速批准。将从研究中已经接受治疗的患者的长期随访中提供证实性证据。
关于芳香族L-氨基酸脱羧酶（AADC）缺乏症
AADC缺乏症是一种致命的罕见遗传性疾病，通常会导致严重残疾，并在生命的最初几个月内遭受痛苦，影响生活的方方面面——身体、精神和行为。患有AADC缺乏症的儿童的痛苦可能会因眼病危机而加剧，这是一种令人痛苦、痛苦的发作，类似于癫痫发作，其特征是向上凝视、肌张力障碍和不安。
受影响儿童的生命受到严重影响并缩短。持续的身体、职业和言语治疗，以及包括手术在内的干预措施，也经常需要管理潜在的危及生命的并发症，如感染和严重的喂养和呼吸问题。
关于KEBILIDI（eladocagene exoparvovec tneq）
KEBILIDI是一种基于重组腺相关病毒血清型2（rAAV2）的基因疗法，含有人类DDC基因。它旨在通过将功能正常的DDC基因直接传递到壳核中，增加AADC酶并恢复多巴胺的产生，从而纠正潜在的遗传缺陷。
KEBILIDI的给药是通过立体定向手术进行的，这是一种微创神经外科手术，用于治疗多种儿科和成人神经系统疾病。给药程序由立体定向神经外科专业中心的合格神经外科医生执行。KEBILIDI被授权使用SmartFlow神经导管给药。
适应症和
KEBILIDI是一种基于腺相关病毒载体的基因疗法，适用于治疗芳香族L-氨基酸脱羧酶（AADC）缺乏症的成人和儿童患者。根据治疗后48周的总运动里程碑成就与基线相比的变化，该适应症在加速批准下获得批准。该适应症的持续批准可能取决于在验证性临床试验中对临床益处的验证和描述。
禁忌症
KEBILIDI禁忌用于未达到神经影像学评估的颅骨成熟度的患者。立体定向神经外科给药KEBILIDI需要颅骨成熟度。
警告和注意事项
手术相关监测：
有报道称，在神经外科手术后，需要服用KEBILIDI，导致手术并发症。这些事件包括神经外科手术后24小时内和术后护理期间发生的呼吸和心脏骤停。KEBILIDI给药可能存在其他与手术相关的不良事件的潜在风险，包括脑脊液（CSF）泄漏、颅内出血、神经炎症、急性梗死和感染。应监测患者服用KEBILIDI后与手术相关的不良事件。
运动障碍：
据报道，服用KEBILIDI后出现运动障碍。所有事件均在给药后3个月内报告，2起事件需要住院治疗。监测患者在接受KEBILIDI治疗后的运动障碍体征和症状，可能包括面部、手臂、腿部或全身的不自主运动。这些可能表现为坐立不安、扭动、扭动、摇头或身体摇晃。可以考虑使用多巴胺拮抗剂来控制运动障碍症状。
不良反应
在接受KEBILIDI治疗的患者中，最常见的不良反应（≥15%）包括运动障碍（77%）、发热（38%）、低血压（31%）、贫血（31%），唾液分泌过多（23%）、低钾血症（23%），低磷血症（23%，失眠（23%）和低镁血症（15%），以及手术并发症，包括呼吸和心脏骤停（15%）。
信息来源：https://www.morningstar.com/news/pr-newswire/20241113ny56560/ptc-therapeutics-announces-fda-approval-of-aadc-deficiency-gene-therapy |
