2022年8月19日，Oncopeptides宣布 欧盟委员会（EC）授予其药物Pepaxti（melphalan flufenamide，又称为melflufen）上市许可，与地塞米松（dexamethasone）联用治疗多发性骨髓瘤成人患者。这些患者在之前曾接受过至少3线治疗，并至少对一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂与一种抗CD38单克隆抗体具抗性，且在最后一次疗法时（或之后）发生疾病进展。对于曾接受过自体干细胞移植（ASCT）患者，自移植至发生疾病进展需至少超过3年。此次授权将使Pepaxti得以于所有欧盟会员国家，包含冰岛、挪威与列支敦士登在内的欧洲经济区上市。
多发性骨髓瘤是一种目前仍不可治愈的血液细胞癌症，主要影响骨髓内一种称之为浆细胞的细胞。当恶性增生时，这些浆细胞会扩散并取代骨髓内的正常细胞。多发性骨髓瘤是第二常见的血液肿瘤，在全球每10万人中有1.7人罹患此病。在2020年，全世界预估有17.6万人被诊断患有多发性骨髓瘤。虽然少数患者在确诊时并无明显症状，但大部分的病患会出现包含骨折、疼痛、低红细胞值、疲劳、高钙值、肾脏问题、感染等情形，并为此就医而诊断患有多发性骨髓瘤。
Pepaxti是一种与烷化剂（alkylating agent）偶联的亲脂肽，可以快速并具选择性地将细胞毒杀药剂递送至肿瘤细胞。 此药物由双肽与烷化部分所组成，所具的亲脂性可促使细胞快速吸收，而药物通过氨肽酶（aminopeptidase）的水解将使得烷化药物在癌细胞内累积。这样的设计可以增加疗效，且与烷化剂melphalan相较，较不会增加毒性。Pepaxti可以抑制造血与实体瘤细胞增生并引发细胞凋亡。此药物在与地塞米松联用时，在具与不具melphalan抗性的多发性骨髓瘤细胞株中显示协同毒杀作用。
这次上市许可的批准是基于HORIZON关键临床2期试验结果，并由OCEAN临床3期随机、控制、验证试验数据所支持。HORIZON为多中心、单臂试验，目的为检验Pepaxti与地塞米松联用，以治疗曾接受过大量疗法并有不良预后的患者。共有157位复发/难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者入组，其中有97位对三种类别药物具抗性且之前曾至少接受过4线以上治疗。 数据分析显示，这些对三种类别药物具抗性且之前曾至少接受过3线疗法，且没有经过ASCT或在进行ASCT后超过36个月发生疾病进展的病患， Pepaxti治疗达到28.8%的总缓解率（ORR）（95% CI：17.1-43.1）、7.6个月的缓解持续时间（DOR）（95% CI：3.0-12.3）。
部份中文美法仑氟苯胺处方资料（仅供参考）
商品名：Pepaxti Infusionslösung
英文名：melphalan flufenamide
中文名：美法仑氟苯胺静脉输液
生产商：Oncopeptides AB
药品简介
2023年9月22日，欧盟委员会（EC）授予Pepaxti（melphalan flufenamide，又称为melflufen）上市，与地塞米松（dexamethasone）联用，以治疗多发性骨髓瘤成人患者。 这些患者在之前曾接受过至少3线治疗，并至少对一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂与一种抗CD38单克隆抗体具抗性，且在最后一次疗法时（或之后）发生疾病进展。
Pepaxti是一种与烷化剂（alkylating agent）偶联的亲脂肽，可以快速并具选择性地将细胞毒杀药剂递送至肿瘤细胞。此药物由双肽与烷化部分所组成，所具的亲脂性可促使细胞快速吸收，而药物通过氨肽酶（aminopeptidase）的水解将使得烷化药物在癌细胞内累积。这样的设计可以增加疗效，且与烷化剂melphalan相较，较不会增加毒性。Pepaxti可以抑制造血与实体瘤细胞增生并引发细胞凋亡。此药物在与地塞米松联用时，在具与不具melphalan抗性的多发性骨髓瘤细胞株中显示协同毒杀作用。
复发/难治性多发性骨髓瘤（MM）是一种具有挑战性的血液系统肿瘤，对于这些患者，寻找有效的治疗方案至关重要。
作用机制
美法仑氟芬胺是一种肽偶联烷化药物。该药物由二肽和氮芥类似物组的烷基化部分组成。亲脂性完整的肽解偶联物通过被动运输迅速分布到细胞中，在那里它与酯酶和肽酶结合并催化代谢产物美法仑。与其他氮芥药物类似，DNA的交联参与了美法仑氟芬酰胺的抗肿瘤活性。在细胞检测中，美法仑氟芬胺抑制造血肿瘤细胞的增殖并诱导其凋亡。在p53功能缺失或受损的多发性骨髓瘤细胞中显示出保留的细胞毒性活性。美法仑氟芬胺与地塞米松在美法仑耐药和非耐药多发性骨髓瘤细胞系中显示出协同细胞毒性。
适应症
Pepaxti与地塞米松联合用于治疗已接受至少三种先前疗法的成人多发性骨髓瘤患者，这些患者的疾病对至少一种蛋白酶体抑制剂、一种免疫调节剂和一种抗CD38单克隆抗体无效，并且在最后一次治疗时或之后出现疾病进展。
对于之前进行过自体干细胞移植的患者，进展时间应至少为移植后3年。
用法与用量
Pepaxti的治疗必须由在多发性骨髓瘤治疗方面经验丰富的医生开始和监督。
剂量
Pepaxti的推荐起始剂量为每28天治疗周期的第1天40mg。对于体重为60kg或以下的患者，建议的起始剂量为每28天周期的第1天30mg。建议继续治疗，直至疾病进展或可接受的毒性。
地塞米松的推荐剂量为每28天治疗周期的第1、8、15和22天口服40mg。对于75岁及以上的患者，地塞米松的推荐剂量为20mg。有关地塞米松给药的更多信息，请参阅相应的产品特征总结。
不良反应的剂量调整
如果中性粒细胞计数低于1×109/L或血小板计数低于50×109/L，则必须停用Pepaxti。
表1和表2分别列出了Pepaxti不良反应的推荐剂量减少和剂量修改。
Pepaxti不良反应的推荐剂量减少
剂量减少 体重超过60kg 体重60kg或以
的患者的剂量* 下患者的剂量*
40毫克 &n |
