美国FDA批准Rezafra（resmetirom）治疗中晚期肝纤维化的非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎（NASH） - 新药热点

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美国FDA批准Rezafra（resmetirom）治疗中晚期肝纤维化的非肝硬化非酒精性脂肪性肝炎（NASH）

2024-11-01 09:34:57 来源: 作者: 【大中小】浏览:168次评论:0条

2024年3月14日，马德里加尔制药宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Rezdiffra（resmetirom）将与饮食和锻炼结合使用，用于治疗患有中晚期肝纤维化的非酒精性NASH成年人（与F2至F3期纤维化一致）。该适应症的持续批准可能取决于正在进行的验证性试验中对临床益处的验证和描述。
Rezafra是一种每日一次的口服THR-β激动剂，旨在针对NASH的关键潜在原因。Rezafra的加速批准是基于最近发表在《新英格兰医学杂志》上的3期MAESTRO-NASH试验的结果。MAESTRO-NASH是一项正在进行的关键、多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验，招募了1759名经活检确诊的NASH患者。经过52周的治疗，100mg和80mg剂量的雷兹衍射均显示出统计学上的显著改善。与安慰剂相比，在两个主要终点上：NASH消退（包括非酒精性脂肪肝[NAFLD]活动评分降低≥2分），纤维化没有恶化，纤维化至少改善了一个阶段，NAFLD活动评分没有恶化。无论年龄、性别、2型糖尿病状态或纤维化阶段如何，纤维化改善和NASH消退都是一致的。
Rezafra处方信息不包括诊断的肝活检要求。Rezafra的推荐剂量基于实际体重。对于体重<100公斤（220磅）的患者，推荐剂量为每天口服一次80毫克。对于体重≥100公斤（220磅）的患者，推荐剂量为每天口服一次100毫克。
Rezafra不应用于失代偿性肝硬化患者。在接受雷兹衍射治疗的患者中，最常见的不良反应包括腹泻、恶心、瘙痒、腹痛、呕吐、便秘和头晕。腹泻和恶心通常在治疗开始的早期就开始了，严重程度为轻度至中度。一项单独的非侵入性3期试验 MAESTRO-NAFLD-1评估了Rezafra的安全性和耐受性，并为支持监管效益风险评估的安全性数据库做出了贡献。
MAESTRO-NASH第三阶段试验结果
MAESTRO-NASH是一项正在进行的3期试验，招募了1759名经活检确诊的NASH患者。患者以1:1:1的比例被随机分配，每天接受一次剂量为80mg或100mg的Rezafra或安慰剂。第52周的两个主要终点是NASH消退，纤维化没有恶化，纤维化至少改善了一个阶段，NAFLD活动评分没有恶化。关键的次要终点是第24周LDL胆固醇与基线相比的百分比变化。
参与MAESTRO-NASH试验的患者在最初的52周治疗期后继续接受治疗长达54个月，以累积和测量肝脏临床结果事件，包括活检进展为肝硬化和肝失代偿事件，以及全因死亡率。该试验的54个月结果部分旨在生成验证性数据，如果结果为阳性，将有助于验证Rezvracta的临床益处，并可能支持完全批准。
关于NASH
非酒精性脂肪性肝炎（NASH）是一种更为严重的非酒精性肥胖性肝病（NAFLD）。NASH是肝脏相关死亡的主要原因，也是全球医疗系统日益增加的负担。此外，NASH患者，特别是那些具有更高级代谢危险因素（高血压、伴发2型糖尿病）的患者，发生不良心血管事件的风险增加，发病率和死亡率增加。
一旦患者进展为NASH并伴有中度至晚期肝纤维化（与F2至F3期纤维化一致），不良肝结局的风险就会急剧增加。NASH正迅速成为美国肝移植的主要原因。
Madrigal估计，在美国，约有150万患者被诊断为NASH，其中约52.5万人患有中度至晚期肝纤维化的NASH。Madrigal计划在Rezdiffua推出期间，在肝脏专科医生的护理下，重点关注约31.5万名诊断为中晚期肝纤维化的NASH患者。
NASH也被称为代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）。2023年，全球肝病医学会和患者团体齐聚一堂，重新命名该疾病，目的是建立一个肯定的、非污名化的名称和诊断。非酒精性脂肪肝病（NAFLD）更名为代谢功能障碍相关脂肪变性肝病（MASLD），NASH更名为MASH，并建立了一个总括性术语，脂肪性肝病（SLD），以涵盖与肝脏脂肪堆积相关的多种肝脏疾病。除肝病外，MASH患者至少有一种相关的合并症（如肥胖、高血压、血脂异常或2型糖尿病）。
关于Rezafra
Rezafra是一种处方药，与饮食和运动一起使用，用于治疗患有中度至晚期肝瘢痕（纤维化）的非酒精性脂肪性肝炎（NASH）成年人，但不治疗肝硬化。