2024年10月18日，Astellas Pharma US宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）批准Vyloy（Zolbetuximab-clzb）唑贝妥昔单抗，一种针对claudin 18.2（CLDN18.2）的溶细胞抗体，含氟嘧啶和含铂化疗，用于FDA批准的测试确定的局部晚期不可切除或转移性人表皮生长因子受体2（HER2）阴性胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌患者的一线治疗，其肿瘤为CLDN18.2阳性。
今天，FDA还批准了VENTANA CLDN18（43-14A）RxDx检测（VENTANA Medical Systems，股份有限公司/Roche Diagnostics）作为配套诊断设备，用于识别可能有资格接受唑妥昔单抗治疗的胃腺癌或GEJ腺癌患者。
在SPOTLIGHT（NCT03504397）和GLOW（NCT03653507）试验中评估了疗效。这两项研究都是随机（1:1）、双盲、多中心试验，招募了CLDN18.2阳性的晚期不可切除或转移性HER2阴性胃腺癌或GEJ腺癌患者。两项试验的主要疗效结果指标是无进展生存期（PFS），由独立审查委员会根据RECIST v1.1进行评估。总生存期（OS）是另一个疗效结果指标。
在SPOTLIGHT中，565名患者被随机分配接受唑贝妥昔单抗与mFOLFOX6化疗联合治疗或安慰剂与mFORFOX6化疗结合治疗。佐贝妥昔单抗/化疗组的中位无进展生存期为10.6个月（95%置信区间：8.9，12.5），安慰剂/化疗组为8.7个月（95%CI:8.2，10.3）（风险比[HR]0.751[95%置信区间：0.598，0.942]；单侧p值=0.0066）。中位OS分别为18.2个月（95%CI:16.4，22.9）和15.5个月，（95%CI:3.5，16.5）（HR 0.750[95%CI:0.601，0.936]；单侧p值=0.0053）。
在GLOW中，507名患者被随机分配接受佐贝妥昔单抗联合CAPOX化疗或安慰剂联合CAPOX治疗。佐贝妥昔单抗/化疗组的中位无进展生存期为8.2个月（95%置信区间：7.5，8.8），安慰剂/化疗组为6.8个月（95%CI:6.1，8.1）（风险比[HR]0.687[95%置信区间：0.544，0.866]；单侧p值=0.0007）。中位OS分别为14.4个月（95%CI:12.3，16.5）和12.2个月（95%CI:10.3，13.7）（HR 0.771[95%CI:0.615，0.965]；单侧p值=0.0118）。
SPOTLIGHT最常见的严重不良反应（≥2%）是呕吐、恶心、中性粒细胞减少、发热性中性粒细胞下降、腹泻、肠梗阻、发热、肺炎、呼吸衰竭、肺栓塞、食欲下降和败血症。GLOW最常见的严重不良反应（≥2%）是呕吐、恶心、食欲下降、血小板计数减少、上消化道出血、腹泻、肺炎、肺栓塞和发热。
推荐的佐贝妥昔单抗与含氟嘧啶和铂的化疗剂量为：
第一剂：静脉注射800mg/m2，后续剂量：
每3周静脉注射600mg/m2，
或每2周静脉注射400mg/m2。
信息来源：https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-zolbetuximab-clzb-chemotherapy-gastric-or-gastroesophageal-junction-adenocarcinoma
附：部份中文Vyloy（佐妥昔单抗[zolbetuximab-clzb]）注射用处方资料仅供参考！
Vyloy（Zolbetuximab-clzb）是美国批准的第一种也是唯一一种CLDN18.2靶向治疗方法，用于患有晚期胃和胃食管交界处癌症且肿瘤为CLDN18.2阳性的成人
胃癌（Stomach Cancer，SC）是全球常见的一种癌症，也是全球常见的癌症死因之一。腺癌是胃癌的主要组织学亚型，大约占全球报告病例的90%以上。据统计，超过70%的胃癌患者在确诊时已经处于晚期阶段，他们急需创新疗法。Claudin是正常组织紧密连接中重要的一种蛋白质，具有4个跨膜结构域，它参与细胞旁通透性和电导等过程的调节。CLDN18.2在包含胃癌在内的消化道癌症中高度表达。因此，CLDN18.2为治疗胃癌、胰腺癌等实体肿瘤的有效靶标。
批准日期：2024年10月18日 公司：安斯泰来制药
Vyloy（佐妥昔单抗[zolbetuximab-clzb]）注射用，静脉注射用
美国首次批准：2024年
作用机制
Zolbetuximab-clzb是一种针对claudin 18.2（CLDN18.2）的细胞溶解抗体，通过抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和补体依赖性细胞毒（CDC）。左贝妥昔单抗与佐贝妥昔单抗或单独化疗相比，联合化疗在CLDN18.2表达的小鼠肿瘤模型中具有更高的抗肿瘤活性。
适应症和用法
VYLOY是一种针对claudin 18.2的细胞溶解抗体，与含氟嘧啶和铂的化疗联合使用，用于一线治疗局部晚期不可切除或转移性人表皮生长因子受体2（HER2）阴性胃或胃食管交界处腺癌的成年人，其肿瘤经美国食品药品监督管理局批准的测试确定为claudin（CLDN）18.2阳性。
剂量和给药
•仅通过静脉注射给药。不要静脉推注或推注VYLOY。
•推荐的第一剂VYLOY为800mg/m2，然后每3周服用600mg/m2或每2周服用400mg/m2。
剂型和强度
注射用：100mg冻干粉装于单剂量瓶中。
禁忌症
没有。
警告和注意事项
•发生了超敏反应，包括严重过敏反应和严重致命的输液相关反应。在输注VYLOY期间和输注后至少2小时内监测患者。
根据反应的严重程度和类型，中断、减慢输注速度或永久停止VYLOY。在发生超敏反应后，提前服用抗组胺药进行后续输注。
•严重恶心和呕吐：每次输注前给患者服用止吐药。根据恶心和/或呕吐的严重程度，中断或永久停止VYLOY。在输注止吐药或补液期间和之后管理患者。
不良反应
VYLOY联合mFOLFOX6或CAPOX最常见的不良反应（≥15%）是恶心、呕吐、疲劳、食欲下降、腹泻、周围感觉神经病变、腹痛、便秘、体重减轻、超敏反应和发热。
VYLOY与mFOLFOX6或CAPOX联合使用最常见的实验室异常（≥15%）是中性粒细胞计数减少、白细胞计数降低、白蛋白降低、肌酐升高、血红蛋白降低、葡萄糖升高、淋巴细胞计数降低、天冬氨酸氨基转移酶升高、血小板减少、碱性磷酸酶升高磷酸酶、丙氨酸氨基转移酶升高、葡萄糖降低、钠减少、磷酸盐增加、钾减少和镁减少。
如需报告可疑的不良反应，请致电1-800-727-7003联系AstellasPharma US，股份有限公司或致电1-800-FDA-1088联系FDA或www.fda.gov/medwatch。
在特定人群中使用
哺乳期：建议不要母乳喂养
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