Vyloy（Zolbetuximab-clzb）是美国批准的第一种也是唯一一种CLDN18.2靶向治疗方法，用于患有晚期胃和胃食管交界处癌症且肿瘤为CLDN18.2阳性的成人！
2024年10月18日，Astellas Pharma宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准VYLOY(zolbetuximab-clzb) 联合含氟嘧啶和铂的化疗，用于一线治疗局部晚期不可切除或转移性人表皮生长因子受体2（HER2）阴性胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌的成年人，其肿瘤经美国食品药品监督管理局批准的测试确定为claudin（CLDN）18.2阳性。
VYLOY是美国批准的第一个也是唯一一个CLDN18.2靶向疗法。
在SPOTLIGHT和GLOW临床试验中，约38%的筛查患者患有CLDN18.2阳性的肿瘤。CLDN18阳性定义为≥75%的肿瘤细胞显示中度至重度膜CLDN18免疫组织化学染色，通过VENTANA测定® 罗氏CLDN18（43-14A）RxDx检测。安斯泰来与罗氏公司合作进行了新批准的免疫组织化学（IHC）伴随诊断（CDx）测试，以确定可能符合VYLOY的患者。
“VYLOY被批准为美国CLDN18.2阳性患者的第一个也是唯一一个靶向治疗药物，这进一步实现了我们对胃癌和胃食管癌等毁灭性疾病的不懈追求，这些疾病通常只在晚期才被发现。
“尽管过去几年在局部晚期不可切除和转移性胃癌和胃食管癌的一线治疗方面取得了进展，但我们的患者仍有巨大的未满足需求。基于关键的3期SPOTLIGHT和GLOW试验，VYLOY的批准为CLDN18.2阳性肿瘤患者和处于治疗决策前沿的患者提供了一种新的生物标志物和新的治疗方法。”
该批准基于SPOTLIGHT和GLOW临床试验的3期结果。SPOTLIGHT研究评估了VYLOY联合mFOLFOX6（一种包括奥沙利铂、甲酰四氢叶酸和氟尿嘧啶的联合化疗方案）与安慰剂联合mFORFOX6的疗效。GLOW研究评估了VYLOY联合CAPOX（一种包括卡培他滨和奥沙利铂的联合化疗方案）与安慰剂联合CAPOX的疗效。与安慰剂加化疗相比，这两项试验都达到了主要终点，即无进展生存期（PFS），以及关键的次要终点，即总体生存期（OS）。在SPOTLIGHT和GLOW试验中，VYLOY治疗组报告的最常见的各级治疗紧急不良事件（TEAE）是恶心、呕吐和食欲下降。
关于VYLOY™(zolbetuximab-clzb)
VYLOY™(zolbetuximab-clzb)是一种针对claudin 18.2的细胞溶解抗体，经美国食品和药物管理局（FDA）批准，与含氟嘧啶和铂的化疗联合使用，用于一线治疗局部晚期不可切除或转移性人表皮生长因子受体2（HER2）阴性胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌的成年人，其肿瘤经FDA批准的检测为claudin（CLDN）18.2阳性。作为一流的单克隆抗体（mAb），VYLOY靶向并结合跨膜蛋白CLDN18.2。VYLOY通过抗体依赖性细胞毒性（ADCC）和补体依赖性细胞毒（CDC）耗竭CLDN18.2阳性细胞。
适应症
VYLOY与含氟嘧啶和铂的化疗联合使用，适用于治疗局部晚期不可切除或转移性人表皮生长因子受体2（HER2）阴性胃或胃食管交界处（GEJ）腺癌的成年人的一线治疗，其肿瘤经美国食品药品监督管理局批准的测试确定为claudin（CLDN）18.2阳性。
警告和注意事项
临床研究中报告了服用VYLOY后的超敏反应，包括严重过敏反应以及严重和致命的输液相关反应（IRR）。VYLOY与mFOLFOX6或CAPOX联合使用时发生的任何级别超敏反应，包括过敏反应，均为18%。2%的患者出现严重（3级或4级）超敏反应，包括过敏反应。7名患者（1.3%）因超敏反应而永久停用VYLOY，其中2名患者（0.4%）因过敏反应而永久停药。由于超敏反应，17名患者（3.2%）需要中断剂量，3名患者（0.6%）需要降低输注速率。患者的所有级别IRR发生率为3.2%与mFOLFOX6或CAPOX联合施用VYLOY。2名（0.4%）接受VYLOY治疗的患者发生了严重（3级）IRR。IRR导致2名（0.4%）患者永久停用VYLOY，7名（1.3%）患者中断剂量。由于IRR，2名（0.4%）患者的VYLOY输注速率降低。在输注VYLOE期间以及输注完成后2小时或更长时间内（如果有临床指征）监测患者是否出现超敏反应，其症状和体征高度提示过敏反应（荨麻疹、反复咳嗽、喘息和喉咙紧张/声音变化）。监测患者IRR的体征和症状，包括恶心、呕吐、腹痛、唾液分泌过多、发热、胸部不适、发冷、背痛、咳嗽和高血压。
如果发生严重或危及生命的超敏反应或IRR反应，请永久停用VYLOY，根据标准医疗护理治疗症状，并监测直至症状缓解。对于任何2级超敏反应或IRR，中断VYLOY输注直至≤1级，然后以较低的输注速率继续进行剩余的输注。对于3级输注相关的恶心和呕吐，遵循2级管理。为患者提前服用抗组胺药进行后续输注，并密切监测患者是否出现超敏反应的症状和体征。在耐受范围内，输注速率可以逐渐增加。
严重恶心和呕吐。VYLOY具有致吐作用。恶心和呕吐在第一个治疗周期中更常见。在VYLOY联合mFOLFOX6治疗的患者中，分别有82%和67%的患者出现各级恶心和呕吐，在CAPOX联合治疗的患者分别有69%和66%的患者出现恶心和呕吐。分别有16%和9%的VYLOY联合mFOLFOX6或CAPOX治疗的患者出现严重（3级）恶心。16%和12%的VYLOY联合mFOLFOX6或CAPOX治疗的患者出现严重（3级）呕吐。
恶心导致18名（3.4%）患者永久停药VYLOY联合mFOLFOX6或CAPOX，147名（28%）患者停药。呕吐导致20名（3.8%）患者永久停药VYLOY联合mFOLFOX6或CAPOX，150名（28%）患者停药。每次输注VYLOY前用止吐药进行预处理。在输注止吐药或补液期间和之后管理患者。根据严重程度，中断输注或永久停止VYLOY。
不良反应
最常见的不良反应（≥15%）：恶心、呕吐、疲劳、食欲下降、腹泻、周围感觉神经病变、腹痛、便秘、体重减轻、超敏反应和发热。
最常见的实验室异常（≥15%）：中性粒细胞计数减少、白细胞计数减少，白蛋白减少、肌酐增加、血红蛋白减少、葡萄糖增加、淋巴细胞计数减少、天冬氨酸转氨酶增加、血小板减少、碱性磷酸酶增加、丙氨酸转氨酶增加、葡萄糖减少、钠减少、磷酸盐增加、钾减少和镁减少。
SPOTLIGHT研究：279名局部晚期不可切除或转移性HER2阴性胃腺癌或GEJ腺癌患者，其肿瘤CLDN18.2阳性，接受至少一剂VYLOY联合mFOLFOX6治疗。
45%的VYLOY联合mFOLFOX6治疗的患者发生了严重不良反应；最常见的严重不良反应（≥2%）为呕吐 |
