Produodopa（左旋多巴/福卡比多巴）是第一个也是唯一一个24小时皮下注射左旋多巴治疗晚期帕金森病的疗法！
2024年1月9日，艾伯维宣布，欧盟推出Produodopa（左旋多巴/福卡比多巴），用于治疗患有严重运动波动和运动过度（过度运动）或运动障碍（不自主运动）的晚期帕金森病，当帕金森病药物的现有组合没有达到令人满意的效果时。
PRODUODOPA是第一个也是唯一一个24小时皮下注射左旋多巴的疗法，用于治疗晚期帕金森病患者的严重运动波动，这些患者的症状无法通过其他疗法得到充分控制。Produodopa的连续输送每天24小时提供左旋多巴，这可以通过延长症状得到良好控制的时间来帮助患者，通常称为“开启”时间。
帕金森病是一种慢性进行性神经退行性疾病，影响全球约610万人，预计到2040年将翻一番。帕金森病的特征是震颤、肌肉僵硬、运动缓慢和平衡困难。随着疾病的进展，症状的严重程度会增加，患者往往会出现更大的残疾和日常生活活动能力受损6，以及随着标准治疗的结束，症状会再次出现。晚期帕金森病的特征可能包括在进行日常活动时需要帮助、运动波动增加（运动能力的变化称为“开-关”时间）、吞咽困难、反复跌倒、痴呆、运动障碍（不自主运动）和其他症状。
AbbVie全球治疗公司高级副总裁兼首席医疗官Roopal Thakkar表示：“帕金森病患者每天都会遇到挑战和不确定性，尤其是当他们的疾病进展和症状不再得到充分控制时。”。“这一批准是我们坚定不移地致力于为患有晚期帕金森病的人、他们的家人和护理伙伴开发新的、变革性的治疗方案的一个例子。”
此次发布得到了三项研究的支持：为期12个月的开放标签研究（M15-741研究），评估了PRODUODOPA8连续皮下输注的长期安全性、耐受性和有效性；为期12周的研究（M13-736研究），比较了PRODUDOPA2与口服左旋多巴/卡比多巴2的疗效和安全性；以及一项为期12个星期的药代动力学可比性研究
M15-741安全性和耐受性研究的结果显示了良好的益处/风险状况，并证明了在没有运动障碍的情况下，“关闭”时间和“开启”时间的持续改善，以及根据PD日记记录的患者在清晨“关闭”时间的百分比来衡量的晨运动失忆症。
Produodopa的大多数不良事件（AE）为非严重事件，严重程度为轻度或中度。最常见的不良事件（大于或等于10%）是输注部位事件（输注部位红斑、输注部位蜂窝组织炎、输注处结节、输注点疼痛、输注地点水肿、输注场所反应和输注部位感染）、幻觉、跌倒和焦虑。
意大利帕多瓦大学神经科学系神经病学教授、医学博士Angelo Antonini说：“这一批准代表着帕金森病患者的重大进步，他们在历史上对晚期的治疗选择有限。”。“当口服治疗不再足以改善运动波动时，患者需要其他选择。PRODUODOPA的全天候输注允许持续输送左旋多巴，这是治疗的黄金标准。”
帕金森氏症欧洲总裁Josefa Domingos说：“随着帕金森氏症的进展，它不仅会对患者，还会对他们的家人和护理伙伴造成重大的身体和情感伤害，他们在日常生活中往往扮演着至关重要的角色。”。“帕金森氏症社区有更多的选择来帮助他们控制症状，这一点至关重要。”
关于第三阶段M15-741研究
这项3期单臂开放标签研究评估了每天24小时连续皮下注射PRODUODOPA对晚期帕金森病患者的安全性、耐受性和有效性，这些患者的运动症状目前的治疗无法得到充分控制。主要终点是评估PRODUODOPA的安全性和耐受性。次要终点包括标准化“关闭”和“开启”时间与基线相比的变化、报告晨间无运动症的患者百分比以及生活质量调查的总分。该研究在13个国家（澳大利亚、比利时、加拿大、丹麦、德国、意大利、日本、荷兰、俄罗斯、西班牙、瑞典、英国和美国）的58个地点进行。符合条件的患者包括30岁或以上被诊断为左旋多巴反应性特发性帕金森病的成年人，根据患者的帕金森病日记评估，他们平均每天有2.5小时以上的“休息”时间。
早在一周内就观察到运动波动的减少，并持续到第52周。在第52周，出现晨间运动迟缓的患者比例从基线时的77.7%下降到27.8%。
关于第三阶段M15-736研究
这项3期随机、双盲、双模拟、活性对照研究比较了PRODUODOPA与口服速释左旋多巴/卡比多巴（LD/CD）在晚期帕金森病患者中的疗效、安全性和耐受性。参与者被提供了一本家庭日记（PD日记）来评估他们白天的运动状态。主要终点是“开启”时间，没有出现麻烦的运动障碍。这项研究包括141名参与者，他们被随机分配到美国和澳大利亚的65个中心接受治疗。参与者被随机分为两组，一组接受PRODUODOPA溶液作为皮肤下（皮下）连续给药加口服安慰剂胶囊治疗LD/CD，另一组接受含有立即释放LD/CD的口服胶囊加持续皮下给药PRODUODAPA安慰剂溶液治疗。治疗时间为12周。
在第12周，PRODUODOPA无麻烦运动障碍的“开启”时间平均增加了2.72小时，而口服LD/CD的平均增加了0.97小时（p=0.0083）。早在第一周就观察到“开启”时间的改善，并在整个12周内持续存在。这项研究还评估了从基线到第12周，日常生活、晨间无运动、睡眠和生活质量指标的运动体验的变化，但结果没有达到统计学意义。
关于1期药代动力学研究
进行了一项1期、开放标签、随机、两期交叉研究，比较了24小时连续皮下输注PRODUODOPA（左旋多巴/福卡比多巴）的左旋多巴的药代动力学（PK）与16小时左旋多巴-卡比多巴肠凝胶（LCIG）的左旋多巴的PK，然后是两次夜间口服左旋多巴或卡比多巴（LD/CD）剂量。皮下注射PRODUODOPA 24小时后的左旋多巴暴露量与LCIG mg LD/CD 16小时后的暴露量相似（差异小于8%），随后在LCIG输送开始后18和21小时口服两剂。该研究得出结论，24小时连续皮下输注PRODUODOPA可提供与LCIG相当的左旋多巴暴露量。
关于PRODUODOPA®（左旋多巴/卡比多巴）
PRODUODOPA®（foslevodopa/foscabidopa）是一种左旋多巴和卡比多巴前药的溶液，用于24小时连续皮下输注，用于治疗晚期左旋多巴反应性帕金森病，该病伴有严重的运动波动和运动亢进或运动障碍，当帕金森药物的现有组合没有给出令人满意的结果时。
PRODUODOPA®（左旋多巴和福卡比多巴输液）适应症和重要治疗考虑因素总结
适应症
治疗晚期左旋多巴反应性帕金森病，伴有严重的运动波动和运动过度或运动障碍，而帕金森药物的可用组合没有给出令人满意的结果。
禁忌症
PRODUODOPA禁忌用于对活性物质或任何赋形剂过敏、窄角型青光眼、严重心力衰竭、急性中风、严重心律失常、与选择性MAO A型抑制剂和非选择性MAO抑制剂联合用药、肾上腺素能药物禁忌症（如嗜铬细胞瘤、甲状腺功能亢进症和库欣综合征）以及可疑的未确诊皮肤病变或黑色素瘤病史的患者。
信息来源：https://news.abbvie.com/2024-01-09-AbbVie-Launches-PRODUODOPA-R-foslevodopa-foscarbidopa-for-People-Living-with-Advanced-Parkinsons-Disease-in-the-European-Union |
