2023年03月10日，Acadia Pharmaceuticals Inc.宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Daybue（Trofinetide）口服液，作为治疗Rett综合征的第一种药物，Rett综合症是一种罕见的遗传性神经系统疾病。Daybue被批准用于治疗成人和2岁及以上儿童的Rett综合征。
Daybue（Trofinetide）是甘氨酸-脯氨酸-谷氨酸[GPE；胰岛素样生长因子-1（IGF-1）的N-末端三肽衍生物]的口服小分子合成类似物，由Neuren Pharmaceuticals和Acadia Pharmaceutical开发，用于治疗罕见的儿童神经发育障碍。
患者口服或通过胃造口管服用大补。推荐剂量基于患者体重。大不必每日早晚服用两次，可搭配或不搭配食物。
Rett综合征是一种罕见的遗传性神经和发育障碍，影响大脑的发育方式。Rett综合征患者的运动技能和语言能力逐渐丧失。大多数患有Rett综合征的婴儿在出生后的前六个月似乎都像预期的那样发育。然后，这些婴儿会失去他们以前在大约6到18个月大时获得的技能，比如爬行、行走、交流或用手的能力。Rett综合征的标志是持续不断的重复性手部动作，如摩擦或拍手。Rett综合征会导致严重的损伤，几乎影响生活的方方面面，包括说话、走路、吃饭和呼吸的能力。
该综合征主要影响女性（万分之一），很少影响男性。
在一项为期12周的随机、双盲、安慰剂对照研究（研究1；NCT04181723）中，对5至20岁的Rett综合征患者评估了大补的疗效和安全性。患者被随机分配接受达必优（N=93）或匹配的安慰剂（N=94）治疗12周。为了在所有患者中实现相似的暴露量，大补口服剂量基于患者体重。
共同主要疗效指标是第12周Rett综合征行为问卷（RSBQ）总分和临床总体印象改善（CGI-I）评分与基线相比的变化。RSBQ是由护理人员完成的45项评分量表，用于评估Rett综合征的一系列体征和症状。得分较低表示Rett综合征的体征和症状较轻。CGI-I是一个由临床医生评分的7分量表，用于评估患者的病情改善或恶化的程度。CGI-I评分下降表明有所改善。
与安慰剂相比，接受Daybue治疗的患者在共同主要疗效终点上表现出统计学上的显著差异，这是通过第12周RSBQ总分和CGI-I评分与基线相比的变化来衡量的。
最常见的不良反应包括腹泻（81%）和呕吐（27%），发生在至少10%的接受大补治疗的患者中，发生率是安慰剂的两倍。
请参阅随附的Daybue完整处方信息
https://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2023/217026s000lbl.pdf
信息来源：https://www.fda.gov/drugs/news-events-human-drugs/fda-approves-first-treatment-rett-syndrome |
