2024年10月10日，Genentech宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Itovebi(inavolisib)与帕博昔单抗和富司琼联合治疗成年内分泌耐受性、PIK3CA-突变、激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性、局部晚期或转移性癌症，如FDA批准的试验所检测，在完成辅助内分泌治疗后复发。
磷脂酰肌醇-3-激酶α亚型基因（PIK3CA）的突变已被证明是不受控制的肿瘤生长、疾病进展和对内分泌治疗抵抗的驱动因素。Inavolisib是PI3Kα亚型的高度选择性抑制剂。其高效性和特异性有望最大限度地减少与其他PI3K抑制剂相关的负担和毒性。
该批准基于来自随机、双盲、安慰剂对照的3期INAVO120研究（ClinicalTrials.gov标识符：NCT04191499）的数据，该研究评估了伊那韦与帕替昔单抗和富司琼联合用药与安慰剂加帕替昔昔单抗和福司琼联合使用对PIK3CA-突变、HR-阳性、 HER2-阴性、局部晚期或转移性癌症患者的安全性和有效性，这些患者在治疗期间或完成辅助内分泌治疗后12个月内病情进展，且之前未接受过转移性疾病的全身治疗（N=325）。
研究结果显示，与单独使用帕博西利和氟维司群相比，基于伊那维立西的方案将疾病进展或死亡的风险降低了57%（主要终点；中位无进展生存期：15个月[95%CI，11.3-20.5]vs 7.3个月[95%CI，5.6-9.3]；风险比[HR]，0.43[95%CI、0.32-0.59]；P<0.0001）。
中位反应持续时间为18.4个月（95%置信区间，10.4-22.2），使用伊那维利西b/帕博西利/氟维司群，9.6个月，95%置信区间为7.4-16.6）。在分析时，总体生存数据尚不成熟，但观察到了积极的趋势（分层HR，0.64[95%CI，0.43-0.97]；P=0.0338[边界为0.0098]）。
据报道，伊诺韦最常见的不良反应是中性粒细胞减少、血红蛋白减少、空腹血糖增加、血小板减少、淋巴细胞减少、口腔炎、腹泻、钙减少、疲劳、钾减少、肌酸酐增加、ALT增加、恶心、钠减少、镁减少、皮疹、食欲下降、新冠肺炎感染和头痛。
“PI3K通路在疾病进展中起着关键作用，一直很难确定目标，”纪念斯隆-凯特琳癌症中心内分泌治疗研究组合部门负责人、早期药物开发服务临床主任、INAVO120研究的主要研究者之一、医学博士Komal Jhaveri说。“基于Itovebi的方案使无进展生存期增加了一倍多，并保持了可控的安全性和耐受性，为PIK3CA突变乳腺癌的治疗增添了新的标准。”
建议的inavolisib剂量为9mg，每天口服一次，有或没有食物，直到疾病进展或不可接受的毒性。
Itovebi以片剂形式提供，有2种剂量：3mg和9mg。应根据血浆样本中是否存在1个或多个PIK3CA突变来选择患者进行治疗。美国食品和药物管理局已批准FoundationOne Liquid CDx检测法作为检测癌症PIK3CA突变的配套诊断设备。
请参阅随附的Itovebi完整处方信息：
https://www.gene.com/download/pdf/itovebi_prescribing.pdf
信息来源：https://www.fda.gov/drugs/resources-information-approved-drugs/fda-approves-inavolisib-palbociclib-and-fulvestrant-endocrine-resistant-pik3ca-mutated-hr-positive |
