2023年4月25日，Ionis Pharmaceuticals与其合作伙伴Biogen宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）批准SODY（tofersen）100mg/15mL，用于治疗超氧化物歧化酶（SOD1）基因突变的成人肌萎缩性脊髓侧索硬化症（ALS）。基于在接受QALSODY治疗的患者中观察到的血浆神经丝轻链（NfL）减少，该适应症在加速批准下获得批准。该适应症的持续批准可能取决于对正在进行的试验的临床益处的验证。正在进行的针对症状前SOD1-ALS患者的tofersen的3期ATLAS研究将作为验证性研究。
QALSODY是第一种也是唯一一种针对ALS遗传原因的获批治疗方法，也是Ionis发现的最新获得市场批准的药物。
与QALSODY相关的警告和预防措施是严重的神经系统事件，包括脊髓炎和/或神经根炎；乳头水肿和颅内压升高；无菌性脑膜炎。如果出现与脊髓炎、神经根炎乳头水肿、颅内高位或无菌性脑膜炎一致的症状，应根据护理标准进行诊断检查和治疗。管理层可能要求中断或终止QALSODY。≥10%接受QALSODY治疗的参与者中发生的最常见不良反应比安慰剂组多，包括疼痛、疲劳、关节痛、脑脊液白细胞增加和肌痛。
在一项为期28周的随机、双盲、安慰剂对照临床研究中，对23至78岁的患者进行了QALSODY的疗效评估，这些患者因ALS和SOD1突变而虚弱，并经中心实验室证实。108名患者以2:1的比例随机接受QALSODY 100 mg（n=72）或安慰剂（n=36）治疗24周（3个负荷剂量，然后是5个维持剂量）。允许患者同时使用利鲁唑和/或依达拉奉，基线时62%的患者服用利鲁唑，8%的患者服用依达拉奉。
在VALOR的28周内，与安慰剂相比，接受QALSODY治疗的主要分析人群（n=60）的参与者（根据修订的肌萎缩侧索硬化症功能评定量表（ALSFRS-R）测量）的基线下降幅度较小，尽管结果没有统计学意义（QALSODY安慰剂调整后的平均差异[95%CI]:1.2[-3.2,5.5]）。在总体意向治疗人群（n=108）中，QALSODY治疗的参与者血浆NfL降低了55%，而安慰剂治疗的参与者增加了12%（QALSODY与安慰剂的几何平均比值差异：60%；标称p<0.0001）。此外，与相应的安慰剂组的2%相比，QALSODY治疗组的CSF SOD1蛋白水平（靶点参与的间接指标）降低了35%（QALSODY与安慰剂的几何平均比值差异：34%；标称p<0.0001）。
在对完成VALOR并参加开放标签扩展（OLE）研究的参与者进行的52周中期分析中，在先前接受安慰剂并在OLE中启动QALSODY的参与者中观察到NfL的减少，与在VALOR中接受QALSODY治疗的参与者中的减少相似。
与安慰剂相比，QALSODY的早期启动/延迟启动与临床功能（ALSFRS-R）、呼吸强度（预测的缓慢肺活量百分比）和肌肉力量（手持测力仪兆分）下降趋势的减少有关，尽管它们没有统计学意义。QALSODY还与降低死亡或永久性通气风险的非统计学显著趋势有关。鉴于对照研究之外收集的数据的局限性，这些探索性分析应谨慎解释，这些数据可能会产生混淆。
关于QALSODY(tofersen)
QALSODY是一种反义寡核苷酸（ASO），旨在结合SOD1 mRNA以减少SOD1蛋白的产生。QALSODY适用于治疗美国SOD1基因突变的成年人的ALS。该适应症是在加速批准下批准的，基于在接受QALSODY治疗的患者中观察到的血浆NfL的减少。继续批准该适应症可能取决于验证性试验中的临床益处。QALSODY以三个负荷剂量鞘内给药，间隔14天给药，然后每28天给药一次维持剂量。在SOD1-ALS患者中，SOD1基因的突变会导致他们的身体产生一种有毒的错误折叠形式的SOD1蛋白。这种有毒蛋白质会导致运动神经元退化，导致渐进性肌肉无力、功能丧失，最终导致死亡。
肌萎缩侧索硬化症与SOD1-ALS
肌萎缩侧索硬化症（ALS）是一种罕见、进行性和致命的神经退行性疾病，导致大脑和脊髓中负责控制自主肌肉运动的运动神经元丧失。ALS患者会出现肌肉无力和萎缩，导致他们失去独立性，因为他们逐渐失去了移动、说话、进食和最终呼吸的能力。ALS患者的平均预期寿命为症状发作后的三到五年。
ALS与多种基因有关。基因检测有助于确定一个人的ALS是否与基因突变有关，即使在没有已知家族病史的人中也是如此。目前，ALS还没有基因靶向治疗方案。SOD1-ALS在所有ALS病例中约占2%，影响了美国约330人。虽然有批准用于广泛ALS的药物，但没有可用的治疗方法针对与ALS相关的基因突变。大约5-10%的ALS患者被认为患有这种疾病的遗传形式；然而，他们可能没有已知的家族病史。
请参阅随附的QALSODY完整处方信息：
https://www.biogencdn.com/us/pdfs/qalsody-prescribing-information.pdf
信息来源：https://www.biospace.com/fda-approves-qalsody-tofersen-as-the-first-treatment-targeting-a-genetic-cause-of-als |
