Leqvio®（inclisiran）是欧洲第一个也是唯一一个获批的小干扰RNA（siRNA）低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）降低治疗药物！
2020年12月11日，诺华宣布，欧盟委员会（EC）已批准Leqvio（inclisiran）用于治疗成人高胆固醇血症或混合性血脂异常。这一批准是基于稳健的ORION临床开发计划的结果，在该计划中，Leqvio在LDL-C升高的患者中提供了高达52%的有效和持续的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）降低，尽管他汀类药物治疗耐受性最高。Leqvio一年两次，第一次给药后3个月给药一次，预计可支持长期依从性。
Leqvio是一种一流的小干扰RNA（siRNA），为动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）、ASCVD风险当量和杂合性家族性高胆固醇血症（HeFH）患者提供有效和持续的LDL-C降低，这些患者是心脏病发作、中风的主要驱动因素，最终可能导致死亡。
“长期暴露于持续升高的LDL-C会增加ASCVD8的风险，这可能会导致心脏病发作或中风等心血管事件。作为第一个也是唯一一个提供有效和持续降低LDL-C的siRNA，Leqvio将为改变治疗LDL-C升高的方式提供机会，这是ASCVD的一个非常重要的可改变的危险因素，”柏林Charité心血管疾病中心主任Ulf Landmesser教授说。“Leqvio每年仅由医疗保健专业人员服用两剂，预计将通过提高治疗覆盖率和持续性来规避治疗依从性的挑战。”
诺华制药公司总裁Marie-France-Tschudin表示：“心血管疾病仍然是欧洲死亡的主要原因，这表明迫切需要为努力实现LDL-C目标的患者提供创新治疗。我们很自豪能通过Leqvio提供一流的治疗，有效和持续地降低LDL-C，有可能改善ASCVD患者的预后。”。“在诺华，我们致力于通过与医疗保健系统和其他利益相关者合作，探索创新的获取模式，改变患者的生活曲线，重新构想心血管疾病的护理。”
Leqvio被批准用于治疗患有原发性高胆固醇血症（杂合子家族性和非家族性）或混合性血脂异常的成年人，作为饮食的辅助：
与他汀类药物联合使用或他汀类药物与其他降脂疗法联合使用，用于无法以他汀类药物的最大耐受剂量达到LDL-C目标的患者，或单独或与他汀类药物不耐受或他汀类药物禁忌的患者联合使用。
关于ORION III期LDL-C增强研究
ORION-9是一项关键的III期、安慰剂对照、双盲、随机研究，旨在评估由医疗保健专业人员皮下注射300 mg（相当于284 mg英利西仑）英利西兰钠盐的疗效、安全性和耐受性。
从初始剂量开始，在3个月后再次给药英利西兰，然后每6个月给药一次，共有482名临床或遗传证据表明存在杂合家族性高胆固醇血症（HeFH）和低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）升高的参与者，尽管LDL-C增强疗法（如他汀类或依折麦布）的最大耐受剂量。对于ORION-9的主要终点，英利西兰在17个月时的LDL-C降低平均安慰剂调整百分比变化为48%（P<.0001），并在3至18个月期间显示LDL-C下降44%（P<-0001）的时间调整百分比变化。
ORION-10是一项关键的III期、安慰剂对照、双盲、随机研究，旨在评估由医疗保健专业人员皮下注射300 mg（相当于284 mg英利西仑）英利西兰钠盐的疗效、安全性和耐受性。从初始剂量2开始，在3个月后再次给1561名患有动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）和LDL-C升高的参与者服用inclisiran，然后每6个月服用一次，尽管LDL-C增强疗法（如他汀类和/或依折麦布）达到了最大耐受剂量。对于ORION-10的主要终点，英利西兰在17个月时的LDL-C降低平均安慰剂调整百分比变化为52%（P<.0001），并在3至18个月期间显示LDL-C下降时间调整百分比变化54%（P<-0001）。这项研究在美国的145个地点进行。
ORION-11是一项关键的III期、安慰剂对照、双盲、随机研究，旨在评估由医疗保健专业人员皮下注射300 mg（相当于284 mg英利西兰）英利西仑钠盐的疗效、安全性和耐受性。从初始剂量2开始，在3个月后再次给药英利西兰，然后每6个月给药一次，共有1617名ASCVD或ASCVD风险等效物且LDL-C升高的患者，尽管他汀类药物治疗的最大耐受剂量（有或没有依折麦布）。对于ORION-11的主要终点，英利西兰在17个月时提供了安慰剂调整的LDL-C降低50%的变化（P<.0001），并在3至18个月期间证明了时间调整的LDL-D降低49%（P<-0001）。这项国际研究在七个国家的70个地点进行。
关于动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）
动脉粥样硬化对应于脂质随时间的积累，主要是动脉内壁的低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）。动脉粥样硬化斑块的意外破裂会导致动脉粥样硬化性心血管事件，如心脏病发作或中风。ASCVD占所有心血管疾病死亡人数的85%以上。ASCVD是欧盟的主要死亡原因，其在美国的负担大于其他任何慢性疾病。ASCVD风险等效物对应于具有类似ASCVD事件风险的情况（例如糖尿病、杂合性家族性高胆固醇血症）
关于Leqvio (inclisiran)
Leqvio（inclisiran，KJX839）是第一种也是唯一一种通过RNA干扰（RNAi）作用机制降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平的小干扰RNA（siRNA）疗法，可以帮助改善动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）患者的预后，ASCVD是一种致命的心血管疾病。Leqvio每年服用两剂，有效且持续地降低LDL-C，可作为他汀类药物的补充。Leqvio的作用与其他疗法不同，它阻止肝脏中靶蛋白的产生，增加肝脏对LDL-C的摄取并将其从血液中清除。Leqvio最初给药，3个月后再次给药，然后每6个月给药一次。在三项临床试验中，服用Leqvio的患者在每个6个月的给药间隔内保持LDL-C的降低。
信息来源：https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-receives-eu-approval-leqvio-inclisiran-first-class-sirna-lower-cholesterol-two-doses-year |
