2024年9月24日，日本厚生劳动省已批准Kisunla（donanemab，每四周静脉注射350mg/20mL）用于治疗早期症状性阿尔茨海默病（AD）的成年人，其中包括轻度认知障碍（MCI）患者以及轻度痴呆期阿尔茨海默氏症患者，并已确诊淀粉样蛋白病理。
  淀粉样蛋白是一种在体内自然产生的蛋白质，可以聚集在一起形成淀粉样斑块。大脑中淀粉样斑块的过度积聚可能会导致与阿尔茨海默病相关的记忆和思维问题。Kisunla可以帮助身体清除淀粉样斑块的过度积聚，减缓可能降低人们记忆新信息、重要日期和约会能力的下降；计划和组织；做饭；使用家用电器；管理财务；被单独留下。
  礼来日本公司药物开发和医疗事务高级副总裁王延平表示：“由于人口迅速老龄化，阿尔茨海默病在日本是一个重大的医疗负担。我们很高兴能在日本推出Kisunla作为早期症状性阿尔茨海默病的新治疗选择。”。“接受Kisunla治疗的患者可以选择在淀粉样斑块被清除后停止治疗，这有助于减轻符合条件的患者的输液负担。”
  TRAILBLAZER-ALZ 2 3期研究结果
  PMDA的应用基于TRAILBLAZER-ALZ 2期3期临床研究的疗效和安全性数据。
在TRAILBLAZER-ALZ 2期3期研究中，疾病进展最慢的人服用Kisunla的效果最强。在18个月的时间里，试验参与者被分为两组进行分析：一组是疾病进展较轻的人（tau蛋白水平低至中等的人），另一组是总体人群，其中也包括tau水平高的参与者。
  Kisunla治疗显著减缓了两组的临床衰退。在综合阿尔茨海默病评定量表（iADRS）上，与安慰剂相比，接受Kisunla治疗且病情较轻的患者的下降速度显著放缓了35%，该量表用于衡量记忆、思维和日常功能。在总体人群中，使用iADRS对治疗的反应也具有统计学意义，为22%。8在分析的两组中，与服用安慰剂的参与者相比，服用Kisunla的参与者进展到下一个临床阶段的风险降低了39%。
  在所有参与者中，与研究开始时相比，Kisunla在6个月时平均减少了61%的淀粉样斑块，在12个月时减少了80%，在18个月时降低了84%。该研究的治疗目标之一是将淀粉样蛋白斑块去除到与使用淀粉样蛋白正电子发射断层扫描（PET）进行视觉阴性扫描一致的最低水平。如果参与者被证实达到了这些水平，他们就能够完成Kisunla的治疗，并在研究的剩余时间里改用安慰剂。在TRAILBLAZER-ALZ 2研究中，66%的患者在一年内实现了斑块清除（基于上述标准）。
  Kisunla可引起淀粉样蛋白相关成像异常（ARIA），这是淀粉样蛋白斑块靶向治疗的潜在副作用，通常不会引起症状。它可以通过磁共振成像（MRI）扫描检测到，当它发生时，可能表现为大脑一个或多个区域的暂时肿胀，通常会随着时间的推移而消退，或者表现为大脑表面或内部的小出血点。偶尔，大脑中会出现更大面积的出血。ARIA可能很严重，并可能发生危及生命的事件。Kisunla也会引起某些类型的过敏反应，其中一些可能是严重的，危及生命，通常发生在输注过程中或输注后30分钟内。头痛是另一种常见的副作用。有关更多信息，请参阅下面的指示和安全摘要及警告。
  关于Kisunla™（donanemab）
  Kisunla™（donanemab-azbt）（发音为kih-SUHN-lah）是一种针对淀粉样蛋白的治疗方法，适用于轻度认知障碍（MCI）患者以及早期症状性阿尔茨海默病轻度痴呆阶段的患者，并已证实淀粉样蛋白病理。Kisunla可引起严重的副作用，包括淀粉样蛋白相关成像异常或ARIA，以及输注相关反应。Kisunla是一种处方药，每四周静脉注射一次，前三次剂量为700毫克，之后为1400毫克。
  关于TRAILBLAZER-ALZ 2研究和TRAILBLAZ-ALZ
  TRAILBLAZER-ALZ 2（NCT04437511）是一项3期、双盲、安慰剂对照研究，旨在评估donanemab在患有早期症状性阿尔茨海默病（MCI或阿尔茨海默病引起的轻度痴呆）且存在确诊阿尔茨海默病神经病理学的参与者中的安全性和有效性。
  信息来源：https://www.biospace.com/press-releases/lillys-kisunla-donanemab-azbt-approved-in-japan-for-the-treatment-of-early-symptomatic-alzheimers-disease


部份中文多纳单抗处方资料（仅供参考）
商品名：kisunla injection
英文名：Donanemab
中文名：多纳单抗重组注射溶液
生产商：日本礼来
药品简介
Kisunla™ (donanemab-azbt，350mg/20mL，每月1次静脉注射) 是一款靶向β淀粉样蛋白（Aβ）的单克隆抗体，它能与名为N3pG的淀粉样蛋白亚型特异性结合。通过靶向这一亚型，donanemab能够特异性地与大脑中的淀粉样斑块相结合，从而促进淀粉样斑块的清除。Kisunla 每4周注射1次。每次输液持续约30分钟。
ケサンラ点滴静注液350mg
药效分类名称
人源化抗N3pG淀粉样蛋白β注2）单克隆抗体制剂
批准日期：2024年9月24日
商標名
kisunla® Intravenous Infusion
一般的名称:
ドナネマブ（遺伝子組換え）[Donanemab(GeneticalRecombination)]
〔JAN〕
本質:
Donanemab是针对N末端为吡咯烷酰化的淀粉样β肽（3-x）的基因重组单克隆抗体，其互补性决定部来源于小鼠抗体，其他来源于人IgG1。H链的C末端的K445被除去。供体瘤由CHO细胞产生。供体受体是由两个由444个氨基酸残基组成的H链（γ1链）和两个由219个氨基酸残基组成的L链（κ链）组成的糖蛋白（分子量：约148000）
使用注意事项
外箱开封后应遮光保存。
避免冻结。冻结时不要使用。
不要激动。
不能用冰箱（2～8℃）保存时，应在25℃以下遮光保存，3天内使用。
批准条件
制定医药品风险管理计划并妥善实施。
制造销售后，在收集到一定数量的病例相关数据之前，通过对所有病例实施使用成绩调查，掌握本制剂使用患者的背景信息，同时尽早收集本制剂的安全性及有效性相关数据，采取适当使用本制剂所需的措施。
作用机制
Donanemab是靶向N3pGAβ（N末端第三残基为吡咯烷酰化的淀粉样蛋白β）的人源化IgG1单克隆抗体，其被认为仅存在于脑内的不溶性淀粉样蛋白β斑块中。一般认为，供体瘤与N3pG Aβ结合，通过微孔胶质的吞噬作用促进淀粉样β斑块的去除。