2023年02月27日，杨森制药宣布，欧洲药品管理局（EMA）人用药品委员会（CHMP）已批准Akeega（Niraparib/abiraterone）尼拉帕利+醋酸阿比特龙的上市，用于联合泼尼松或泼尼松龙一线治疗临床上无化疗指征且携带BRCA1/2突变（生殖细胞或体细胞）的转移性去势抵抗性前列腺癌（mCRPC）成年患者。
  前列腺癌是欧洲男性最常见的癌症。尽管治疗取得了进展，但对于那些癌症进展到mCRPC的患者来说，其影响可能是毁灭性的，平均总生存期为13-36个月。携带mCRPC和BRCA基因突变的患者更有可能发生侵袭性疾病，预后较差，生存时间较短。在大约10-15%的mCRPC患者中，已经发现BRCA1/2基因突变。
  此次CHMP的积极意见是基于随机、双盲、安慰剂对照的3期MAGNITUDE研究(NCT03748641)的结果，该研究旨在评估尼拉帕利联合醋酸阿比特龙和泼尼松（AAP）对比安慰剂联合AAP一线治疗有或无同源重组修复（HRR）基因突变的mCRPC患者的疗效和安全性。在这项研究中，共有423名HRR基因改变的患者被纳入研究，其中225名(53.2%)患者有BRCA突变。
  初步结果显示，尼拉帕利+AAP显著改善了所有HRR阳性患者的影像学无进展生存期（rPFS）。这种改善在BRCA1/2基因突变的患者中最为明显，rPFS的风险降低了47%，具有统计学意义（HR 0.53；p=0.001）。第二次中期分析结果显示，在IA2中，BRCA亚组中位随访24.8个月时，中心审查显示，rPFS具有一致且临床意义的治疗效果，有利于尼拉帕利+AAP，与安慰剂+AAP的10.9个月相比，rPFS中位为19.5个月。此外，在BRCA亚组中，尼拉帕利联合AAP的总体生存率（OS）有改善的趋势，症状进展时间（TSP）有明显改善，细胞毒性化疗开始时间（TCC）持续持续改善。
  观察到的尼拉帕利和AAP联合用药的安全性与每种药物的已知安全性一致。在HRR基因改变的患者中，联合组67%的患者经历了3/4级不良事件(AEs)，对照组46.4%。联合组和对照组因不良事件导致的停药率分别为10.8%和4.7%。在癌症治疗-前列腺功能评估(FACT-P)量表上，与安慰剂和AAP相比，尼拉帕利和AAP联合也维持了总体生活质量。

部份中文尼拉帕林和醋酸阿比特龙处方资料（仅供参考）
商品名: Akeega Filmtabletten
英文名: Niraparib/abiraterone
中文名: 尼拉帕林和醋酸阿比特龙组合薄膜片
生产商: 杨森制药
药品简介
Akeega（Niraparib/abiraterone）是第一个也是唯一一个口服的、每日一次的双重作用片（DAT），Niraparib是一种高选择性的聚ADP核糖聚合酶（PARP）抑制剂，abiraterone是一种雄激素生物合成抑制剂。新型DAT联合疗法针对mCRPC和HRR基因改变患者的两种致癌驱动因素。AKEEGA™适用于泼尼松治疗mCRPC和BRCA阳性突变的成年人。推荐的起始剂量为200mg尼拉帕林/1000mg醋酸阿比特龙（两片）。100mg尼拉帕林/1000mg醋酸阿比特龙剂量选项（两片）可用于减少剂量。
作用机制
Akeega是niraparib（聚ADP核糖聚合酶（PARP）的抑制剂）和biraterone acetate（阿比特龙的前药）的组合，后者是一种CYP17抑制剂，靶向mCRPC和HRR基因突变患者的两种致癌依赖性。
尼拉帕林
Niraparib是聚ADP核糖聚合酶（PARP）酶PARP-1和PARP-2的抑制剂，在DNA修复中发挥作用。体外研究表明，niraparib诱导的细胞毒性可能涉及抑制PARP酶活性和增加PARP-DNA复合物的形成，导致DNA损伤、凋亡和细胞死亡。
醋酸阿比特龙酯
醋酸阿比特龙在体内转化为阿比特龙，一种雄激素生物合成抑制剂。具体而言，醋酸阿比特龙选择性抑制酶17α-羟化酶/C17,20-裂合酶（CYP17）。这种酶在睾丸、肾上腺和前列腺肿瘤组织中的雄激素生物合成中表达，并且是雄激素生物合成所必需的。CYP17通过17α-羟基化和C17,20键的断裂，催化孕烯醇酮和孕酮分别转化为睾酮前体DHEA和雄烯二酮。CYP17的抑制也会导致肾上腺产生更多的盐皮质激素。
雄激素敏感型前列腺癌对降低雄激素水平的治疗有反应。雄激素剥夺疗法，如促黄体生成素释放激素（LHRH）类似物治疗或睾丸切除术，可以减少睾丸中的雄激素产生，但不会影响肾上腺或肿瘤中的雄激素生产。当与LHRH类似物（乳房切除术）一起使用时，醋酸阿比特龙治疗会将血清睾酮降低到无法检测的水平（使用商业检测）。
适应症
Akeega适合使用泼尼松或泼尼松治疗临床上不适合化疗的转移性去势耐受性前列腺癌症（mCRPC）和BRCA 1/2突变（种系和/或体细胞）成年患者。
用法与用量
Akeega加泼尼松或泼尼松的治疗应由在癌症医疗治疗方面经验丰富的专业医生开始并监督。在开始Akeega治疗之前，必须使用经过验证的测试方法确定BRCA阳性状态。
剂量
Akeega的推荐起始剂量为200mg/1000mg（两片100mg niraparib/500mg醋酸阿比特龙片），每天大约在同一时间服用（见下文“给药方法”）。50mg/500mg片剂可用于减少剂量。
非手术去势的患者在治疗期间应继续使用促性腺激素释放激素（GnRH）类似物进行医学去势。
泼尼松或泼尼松龙的剂量
Akeega每天与10mg泼尼松或泼尼松龙一起使用。
治疗持续时间
患者应接受治疗，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。
漏服剂量
如果漏服Akeega、泼尼松或泼尼松龙，应尽快在当天服用，第二天恢复正常计划。不得服用额外的药片来弥补漏服的剂量。
不良反应的剂量调整
非血液学不良反应
对于出现≥3级非血液学不良反应的患者，应中断治疗并采取适当的医疗管理措施。在毒性症状缓解至1级或基线之前，不应重新开始使用Akeega治疗。
血液学不良反应
对于出现≥3级或无法忍受的血液毒性的患者，应中断而不是停止服用Akeega，并考虑支持性治疗。如果血液学毒性在剂量中断期后28天内未恢复到可接受的水平，则应永久停用Akeega。
血小板减少症和中性粒细胞减少症的剂量调整建议。
血小板减少症和中性粒细胞减少症的剂量调整建议
一等级          无变化，考虑每周监测 
二等级           至少每周监测一次，并考虑暂停Akeega，直到恢复到1级或基线。重
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