2022年02月16日，辉瑞制药宣布，欧盟委员会（EC）已批准Oxbryta（voxelotor）：作为单药疗法或与羟基脲联合用药，用于治疗12岁及以上镰状细胞病（SCD）患者的溶血性贫血。
此次欧盟批准，基于3期HOPE研究的数据。这是一项随机、双盲、安慰剂对照3期研究，在全球22个国家60家研究机构开展，评估了2种剂量水平的voxelotor（1500mg和900mg，每日1次口服给药）与安慰剂治疗SCD的疗效和安全性。该研究共入组了274例年龄在12岁及以上SCD患者，大部分患者患有镰状细胞贫血（纯合子血红蛋白S或血红蛋白Sβ0-地中海贫血），基线时约三分之二在接受羟基脲治疗。研究中，患者以1:1:1的比例随机分组，分别接受1500mg voxelotor、900mg voxelotor或安慰剂每日一次口服治疗。主要终点是在意向性治疗分析中，实现血红蛋白应答的患者比例，血红蛋白应答定义为第24周的血红蛋白相对基线增加超过1.0g/L。
结果显示，研究达到了主要终点：治疗第24周，与安慰剂相比，voxelotor显著增加了血红蛋白水平、降低了溶血生物标志物。这些结果与抑制HbS聚合相符，voxelotor表现出改善疾病的潜力。具体数据为：在意向治疗分析中，1500mg voxelotor治疗组（51%，95CI:41-61）产生血红蛋白应答的患者比例显著高于安慰剂组（7%，95%CI:1-12）。从基线至第24周，voxelotor各剂量组发生贫血恶化的患者数量均少于安慰剂组。此外，第24周时，1500mg voxelotor治疗组间接胆红素水平和网织红细胞百分比相对于基线的降幅显著超过安慰剂组。
HOPE研究中，1500mg voxelotor治疗组在24周期间报告的最常见副作用（发生在≥10%的患者中，且高出安慰剂组3%）为头痛（26% vs 22%）、腹泻（20% vs 10%）、腹痛（19% vs 13%）、恶心（17% vs 10%）、疲劳（14% vs 10%）、皮疹（14% vs 10%）和发热（12% vs 7%）。
对HOPE研究的完整数据的分析进一步证明，在12岁及以上的SCD患者中，每日1次1500mg剂量voxelotor在72周治疗期间可持久改善血红蛋白水平和溶血标记物。voxelotor治疗耐受性良好，未发现新的安全性或耐受性问题。
HOPE研究的72周结果已在2020年12月举行的第62届美国血液学学会（ASH）年会上公布。
Oxbryta（voxelotor）前称GBT440，是一种首创（first-in-class）、每日一次口服药物，是首个被批准直接抑制镰状血红蛋白聚合的治疗药物。血红蛋白聚合是导致SCD红细胞镰状化和破坏的根本病因。由于氧合的镰刀血红蛋白不聚合，voxelotor通过增加血红蛋白对氧的亲和力发挥作用。voxelotor能阻断聚合化及由此导致的红细胞镰状化和破坏。voxelotor可改善溶血性贫血和氧运输，并潜在地改变SCD的镰状化过程。镰状化过程会导致溶血性贫血（红细胞破坏导致血红蛋白水平降低），毛细血管和小血管阻塞，阻碍血液和氧气在全身的流动。组织和器官供氧减少可导致危及生命的并发症，包括中风和不可逆的器官损伤。
镰状细胞病（SCD）是一种严重的、进行性的、使人衰弱的遗传性疾病，由β-珠蛋白基因突变导致异常镰状血红蛋白（HbS）的产生。HbS使红细胞变得病态和脆弱，导致慢性溶血性贫血、血管病变、难以捉摸的和痛苦的血管阻塞危象（VOC）。对于患有SCD的成人和儿童来说，这意味着痛苦的危机和其他改变生命或威胁生命的急性并发症，如急性胸腔综合征（ACS）、中风和感染。如果患者在急性并发症、血管病变和终末器官损害中存活，由此产生的并发症可导致肺动脉高压、肾功能衰竭和早期死亡。
信息来源：https://ir.gbt.com/news-releases/news-release-details/european-commission-approves-oxbrytar-voxelotor-treatment
部份中文沃塞洛托处方资料（仅供参考）
商品名：Oxbryta Filmtabletten,
英文名：voxelotor
中文名：沃塞洛托薄膜片
生产商：辉瑞制药
药品简介
Oxbryta（voxelotor）前称GBT440，是一种首创（first-in-class）、每日一次口服药物，是首个被批准直接抑制镰状血红蛋白聚合的治疗药物。血红蛋白聚合是导致SCD红细胞镰状化和破坏的根本病因。由于氧合的镰刀血红蛋白不聚合，voxelotor通过增加血红蛋白对氧的亲和力发挥作用。
镰状细胞病（SCD）是一种严重的、进行性的、使人衰弱的遗传性疾病，由β-珠蛋白基因突变导致异常镰状血红蛋白（HbS）的产生。HbS使红细胞变得病态和脆弱，导致慢性溶血性贫血、血管病变、难以捉摸的和痛苦的血管阻塞危象（VOC）。对于患有SCD的成人和儿童来说，这意味着痛苦的危机和其他改变生命或威胁生命的急性并发症，如急性胸腔综合征（ACS）、中风和感染。如果患者在急性并发症、血管病变和终末器官损害中存活，由此产生的并发症可导致肺动脉高压、肾功能衰竭和早期死亡。
作用机制
Voxelotor是一种血红蛋白S（HbS）聚合抑制剂，以1:1的化学计量比与HbS结合，并优先分配给红细胞（RBCs）。通过增加Hb对氧的亲和力，体素洛托表现出对HbS聚合的剂量依赖性抑制。体适乐可抑制红细胞镰刀状变，改善红细胞变形能力。
适应症
Oxbryta适用于治疗12岁及以上成人和儿科患者因镰状细胞病（SCD）引起的溶血性贫血，可作为单一疗法或与羟基脲联合使用。
用法与用量
治疗应由具有SCD管理经验的医生开始。
剂量
Oxbryta的推荐剂量为每天口服一次1500mg（三片500mg薄膜包衣片）。
如果漏服了一剂，应在漏服后的第二天继续治疗。
儿科人群
12至18岁患者的Oxbryta推荐剂量与成人相同。
Oxbryta在12岁以下儿童患者中的安全性和有效性尚未确定。没有可用数据。
特殊人群
肾功能损害
轻度至重度肾功能损害患者不建议调整剂量。Oxbryta尚未在需要透析的终末期肾病（ESRD）患者中进行评估。
肝损伤
对于轻度或中度肝损伤的患者，不建议调整Oxbryta的剂量。严重肝损伤患者（Child-Pugh C）的推荐剂量为1000mg（两片500mg薄膜衣片），每天服用一次。
给药方法
Oxbryta薄膜包衣片应与水整片吞服。Oxbryta可以与食物一起服用或不服用。药片不应该因为味道不好而被切割、压碎或咀嚼。
禁忌症
对活性物质或列出的任何赋形剂过敏。
保质期
3年。
储存特别注意事项
这种药品不需要任何特殊的储存条件。
容器的性质和内容物
高密度聚乙烯（HDPE）瓶，带聚丙烯防儿童盖和铝制感应密封。瓶子里还
