Skytrofa（lonapegsomatropin-tcgd，TransCon hGH）是第一种利用TransCon™技术获得美国食品药品监督管理局批准的治疗方法，是一种生长激素的长效前药，其释放的生长激素与日常治疗中使用的生长激素相同！
2021年8月25日，Ascendis Pharma A/S宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准Skytrofa（lonapegsomatropin-tcgd，TransCon hGH），用于治疗体重至少11.5公斤（25.4磅）且因内源性生长激素（GH）分泌不足而出现生长衰竭的一岁及以上儿童患者。
作为每周一次的注射，SKYTROFA是第一种通过持续释放一周来提供生长激素（生长激素）的FDA批准产品。
德克萨斯州沃思堡的临床研究员和儿科内分泌学家Paul Thornton说：“今天的批准代表了GHD儿童及其家人的一个重要新选择，他们现在可以每周接受一次治疗。在关键的头对头临床试验中，每周一次的SKYTROFA在第52周的年化身高增长速度高于生长激素。”。“这种每周一次的治疗可以减轻治疗负担，并有可能取代30多年来一直作为标准治疗的日常生长激素疗法。”
生长激素缺乏症是一种严重的孤儿疾病，其特征是身材矮小和代谢并发症。在GHD中，垂体不能产生足够的生长激素，这不仅对身高很重要，而且对儿童的整体内分泌健康和发育也很重要。
该批准包括新的SKYTROFA®自动注射器和药筒，在首次从冰箱中取出后，允许家庭在室温下储存药物长达六个月。通过每周注射，从每天注射转换为每天注射的患者每年可以减少高达86%的注射天数。
Ascendis Pharma总裁兼首席执行官Jan Mikkelsen表示：“SKYTROFA是第一款使用我们创新的TransCon技术平台的产品，我们从设计阶段到非临床和临床开发、制造和设备优化，再到患者。它反映了我们通过在多个治疗领域开发高度差异化的专有产品来解决未满足的医疗需求的承诺和奉献精神。”。“我们感谢患者、护理人员、临床医生、临床研究人员和我们的员工，他们都为美国GHD儿童带来了这种新的治疗选择。”
美国食品药品监督管理局批准SKYTROFA是基于3期heiGHt试验的结果，这是一项为期52周的全球随机开放标签活性对照平行组试验，比较了161名GHDii患儿每周一次SKYTROFA与每日生长激素（Genotropin®）的疗效。主要终点是每周SKYTROFA和每日hGH治疗组在52周时的AHV。其他终点包括不良事件、注射部位反应、抗hGH抗体发生率、年化身高速度、身高SDS变化、IGF-1 SDS受试者比例（0.0至+2.0）、<3年受试者的PK/PD以及对SKYTROFA的偏好和满意度。
在第52周，AHV的治疗差异为0.9 cm/年（SKYTROFA为11.2 cm/年，而每日生长激素为10.3 cm/每年），95%的置信区间为[0.2，1.5]cm/年。在这项试验中，SKYTROFA达到了AHV非劣效性的主要目标，并进一步证明，在治疗GHD的幼稚儿童时，与每日生长激素相比，洛奈帕索马汀在第52周的AHV更高，安全性相似。
未报告与SKYTROFA相关的严重不良事件或停药。儿科患者最常见的不良反应（≥5%）包括：感染、病毒（15%）、发热（15%），咳嗽（11%）、恶心和呕吐（11%），出血（7%），腹泻（6%），腹痛（6%）以及关节痛和关节炎（6%）ii。 此外，该研究的两个部门都报告了短暂的、非中和的抗hGH结合抗体的发生率较低，没有持续性抗体的病例。
适应症
SKYTROFA是一种人类生长激素，适用于治疗体重至少11.5公斤且因内源性生长激素（GH）分泌不足而出现生长障碍的1岁及以上儿童患者。
以下患者禁用SKYTROFA：
心脏直视手术、腹部手术或多发性意外创伤后出现急性重症，或者由于使用药物剂量的生长激素导致死亡率增加而出现急性呼吸衰竭。
对生长激素或SKYTROFA中的任何赋形剂过敏。已有报道称，上市后使用生长激素产品会引起全身性超敏反应。
闭合骨骺以促进生长。
活动性恶性肿瘤。
活动性增殖性或严重非增殖性糖尿病视网膜病变。
Prader-Willi综合征患者严重肥胖，有上呼吸道阻塞或睡眠呼吸暂停病史，或因猝死风险而出现严重呼吸障碍。
据报道，在用药物剂量的生长激素治疗后，由于心脏直视手术、腹部手术或多发性意外创伤后的并发症，或急性呼吸衰竭患者的死亡率增加。对于同时患有这些疾病并接受批准适应症替代剂量的患者，继续SKYTROFA治疗的安全性尚未确定。
据报道，上市后使用生长激素产品会导致严重的全身超敏反应，包括过敏反应和血管性水肿。对于已知对生长激素或SKYTROFA中的任何赋形剂过敏的患者，请勿使用SKYTROFA。
在活动性恶性肿瘤患者中，生长激素治疗会增加恶性肿瘤进展的风险。在开始SKYTROFA之前完成治疗，应停用先前存在的恶性肿瘤。如果有证据表明重复活动，请停止SKYTROFA。
据报道，儿童癌症幸存者因第一次肿瘤接受脑/头放射治疗，随后出现生长激素缺乏症（GHD）并接受生长激素治疗，患第二次肿瘤的风险增加。颅内肿瘤，特别是脑膜瘤，是这些第二肿瘤中最常见的。在接受生长激素治疗期间，常规监测所有有颅内肿瘤继发GHD病史的患者肿瘤的进展或复发情况。
由于某些罕见的遗传原因导致身材矮小的儿童患恶性肿瘤的风险增加，从业者应彻底考虑在这些患者中开始使用生长激素的风险和益处。如果开始使用生长激素治疗，请仔细监测这些患者的肿瘤发展情况。仔细监测接受生长激素治疗的患者是否生长加速，或先前存在的痣是否可能发生恶性变化。建议患者/护理人员报告行为的明显变化、头痛的发作、视力障碍和/或皮肤色素沉着的变化或先前存在的痣外观的变化。
生长激素治疗可能会降低胰岛素敏感性，特别是在较高剂量下。据报道，服用生长激素的患者中出现了新发2型糖尿病。未诊断的糖耐量受损和显性糖尿病可能会被揭露。定期监测所有接受SKYTROFA治疗的患者的血糖水平。在患者开始服用SKYTROFA时，根据需要调整降血糖药物的剂量。
少数接受生长激素治疗的患者报告了颅内高压（IH），伴有视乳头水肿、视力变化、头痛、恶心和/或呕吐。在所有报告的病例中，症状通常发生在开始服用生长激素后的前8周内，并在停止或减少剂量后迅速缓解。眼底镜检查应在开始治疗前进行，并在治疗后定期进行。如果诊断出生长激素诱导的IH，在IH相关体征和症状消失后，以较低剂量重新开始SKYTROFA治疗。
生长激素治疗期间可能会出现体液潴留，通常是短暂的，并且与剂量有关。、
接受生长激素治疗的垂体激素缺乏症患者或有垂体激素缺乏风险的患者可能有血清皮质醇水平降低和/或中 |
