2024年08月30日，Pierre Fabre Laboratories宣布，欧盟委员会（EC）已批准Braftovi（encorafenib）与Mektovi（binimetinib）组合疗法扩展适应症，用于治疗携带BRAF V600E突变的晚期非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者。
EC的决定是在7月25日获得人用医药产品委员会（CHMP）积极意见后作出的，基于2期临床试验PHAROS的结果。在主要分析中（数据截止日期：2022年9月22日），试验达到了主要终点——由独立放射学审评（IRR）确定的客观缓解率（ORR）。在初治人群（n=59）中，ORR为75%（95% CI：62，85），其中包括15%的完全缓解（CR）和59%的部分缓解（PR）。经过额外10个月的随访，更新结果显示64%的患者至少维持12个月的缓解，中位缓解持续时间（mDOR）为40个月（95% CI：23.1，不可评估）。
对于既往接受过治疗的患者（n=39），IRR确定的ORR为46%（95% CI：30，63），其中包括10%的CR和36%的PR。经过额外10个月的随访，更新结果显示44%的患者至少维持12个月的缓解，mDOR为16.7个月（95% CI：7.4，不可评估）。
最常见的治疗相关不良事件包括恶心（50%）、腹泻（43%）、疲劳（32%）和呕吐（29%）。治疗相关的严重不良事件发生率为14%，其中最常见的是结肠炎（3%）。报告了一例5级治疗相关不良事件，即颅内出血。
Braftovi（encorafenib）是一种口服小分子BRAF激酶抑制剂。
Mektovi（binimetinib）则是一种口服小分子MEK抑制剂，靶向MAPK信号通路中的关键蛋白（RAS-RAF-MEK-ERK）。已在许多癌症中发现该通路的异常激活，包括黑色素瘤、结直肠癌（CRC）和NSCLC。
非小细胞肺癌（NSCLC）是最高发的肺癌分型，约占肺癌病例80-85%。一些肺癌与后天的基因异常有关。约2%的NSCLC患者带有BRAF V600E突变，这类突变改变MAP激酶（MAPK）信号通路，进而刺激肿瘤细胞的生长和增殖。靶向该通路的组分可能潜在地抑制BRAF突变所引起不受抑制的肿瘤生长和增殖。
信息来源：https://mma.prnewswire.com/media/2493283/Pierre_Fabre_Approval.pdf。 |
