2024年6月18日，KalVista Pharmaceuticals宣布，美国食品和药物管理局（FDA）审查sebetalstat新药申请（NDA），这是一种新型的研究性口服血浆激肽释放酶抑制剂，用于按需治疗12岁及以上成人和儿科患者的遗传性血管水肿（HAE）发作。
NDA的提交基于之前披露的临床试验结果，包括KONFIDENT 3期临床试验和KONFIDENT-S扩展试验的数据。Sebetralstat在3期试验中达到了主要终点，300mg和600mg制剂的症状缓解开始速度明显快于安慰剂（300mg的p<0.0001，600mg的p=0.0013）。症状开始缓解的中位时间为1.61小时（CI 1.28，2.27），600mg sebetralstat为1.79小时（CI 1.33，2.27，安慰剂为6.72小时（CI 2.33，>12）。
与之前的研究一致，sebetralstat耐受性良好，安全性与安慰剂无异。未观察到与治疗相关的严重不良事件（SAE）。迄今为止，在所有关于sebetralstat的临床研究中，都一致观察到了这种有利的安全性。
美国食品药品监督管理局有60天的申请审查期，以确定NDA是否完整并接受审查。该公司目前预计将于9月收到美国食品药品监督管理局关于提交状态的通知。KalVista计划在2024年向其他全球卫生机构提交额外的营销授权申请。
如果获得批准，sebetralstat将成为HAE患者的第一种口服按需治疗。NDA申请包括12-17岁的患者，该公司认为，由于该年龄段使用注射药物的挑战，这些患者的未满足需求水平特别高。KalVista计划在2024年第三季度开始一项儿科试验（KONFIDENT-KID），如果成功，将使未来的申请能够将这一覆盖范围扩大到2-11岁的患者。
KalVista计划于2024年10月24日至28日在马萨诸塞州波士顿举行的美国过敏、哮喘和免疫学学院（ACAAI）2024年年度科学会议上展示 KONFIDENT和KONFIDENT-S试验的更多数据。
关于KONFIDENT第三阶段试验
KONFIDENT 3期试验是一项随机、双盲、三方交叉临床试验，评估了300mg和600mg司巴司他与安慰剂在12岁及以上成人和儿科按需治疗HAE的安全性和有效性。该试验从20个国家的66个临床地点随机抽取了136名HAE患者，使其成为HAE有史以来规模最大的临床试验。在试验中，参与者用最多两剂研究药物治疗每次符合条件的发作，并在研究过程中治疗最多三次发作。该试验包括随机分组前90天内至少有两次记录在案的HAE发作的1型和2型HAE患者。
关于KONFIENT-S试验
KONFIENT-S试验是一项开放标签的扩展研究，评估了sebetralstat按需治疗12岁及以上HAE I型或II型成人和儿科HAE发作的长期安全性和有效性。KalVista计划在2024年第四季度将正在进行的试验参与者过渡到口腔崩解片（ODT）制剂，以支持2026年新国家药品监督管理局对这种额外制剂的潜在批准。如果获得批准，ODT制剂将为HAE患者提供一种口服、按需治疗的替代、新颖的选择。
关于遗传性血管水肿
遗传性血管性水肿（HAE）是一种罕见的遗传性疾病，导致C1酯酶抑制剂（C1INH）蛋白缺乏或功能障碍，随后激肽释放酶-激肽系统不受控制地激活。患有HAE的人会在身体的不同部位经历痛苦和衰弱的组织肿胀发作，这可能会危及生命，具体取决于受影响的部位。目前批准的所有按需治疗方案都需要静脉注射或皮下注射。
信息来源：https://www.businesswire.com/news/home/20240618507569/en/ |
