2024年08月19日，第一三共宣布，欧洲药品管理局(EMA)已验证ENHERTU®（trastuzumab deruxtecan）的II型申请，作为单一疗法治疗不可切除或转移性HER2低（定义为IHC 1+或IHC 2+/ISH-）或HER2超低（定义为膜染色为IHC 0）乳腺癌成年患者，且这些患者在转移性环境中接受过至少一次内分泌治疗。
验证确认申请已完成，并开始由EMA人用药品委员会进行科学审查。该申请基于DESTINY-Breast06第3阶段试验的数据，该试验在2024年美国临床肿瘤学会(#ASCO24)年会上以最新口头报告的形式 进行了介绍。
DESTINY-Breast06是一项全球性、随机、开放标签的3期试验，旨在评估ENHERTU（5.4mg/kg）与研究者选择的化疗（卡培他滨、紫杉醇或 nab 紫杉醇）对HR阳性、HER2低（定义为IHC 1+或IHC 2+/ISH-）或HER2超低（定义为膜染色的IHC 0晚期或转移性乳腺癌患者的疗效和安全性。试验中的患者未曾接受过针对晚期或转移性疾病的化疗，并且在转移性环境中接受过至少两线内分泌治疗。如果患者曾在转移性环境中接受过一线内分泌治疗联合CDK4/6抑制剂，并且在开始一线治疗后六个月内出现病情进展，或接受过内分泌治疗作为辅助治疗并在 24个月内出现病情复发，则他们也符合入选条件。
主要终点是HR阳性、HER2低患者群体的无进展生存期(PFS)，由盲法独立中央审查(BICR)测量。关键次要终点包括整个试验人群（HER2 低和HER2超低）的BICR PFS、HER2低患者群体患者的总生存期(OS)和整个试验人群的OS。其他次要终点包括客观缓解率、缓解持续时间、首次后续治疗或死亡时间、第二次后续治疗或死亡时间以及安全性。HER2超低亚组的分析不足以证明统计学意义。
DESTINY-Breast06在亚洲、欧洲、北美洲、大洋洲和南美洲的多个地点招募了866名患者（HER2低n=713名，HER2极低n=153名）。
ENHERTU（trastuzumab deruxtecan）德曲妥珠单抗是一种专门设计的HER2定向DXd抗体药物偶联物(ADC)，由第一三共发现，并由第一三共和阿斯利康联合开发和商业化。
在HR阳性转移性乳腺癌的早期治疗中，内分泌疗法被广泛连续使用。然而，在接受两线内分泌疗法后，再进行内分泌治疗的进一步疗效往往有限。目前，内分泌疗法后的标准治疗是化疗，但其反应率和疗效较差。
乳腺癌是全球第二大常见癌症，也是癌症相关死亡的主要原因之一。2022年全球确诊的乳腺癌病例超过200万例，死亡人数超过665,000人。在欧洲，每年确诊的乳腺癌病例约为557000例。虽然早期乳腺癌患者的存活率很高，但确诊或进展为转移性疾病的患者中，预计只有约 30%的患者在确诊后可以存活五年。
HER2是一种酪氨酸激酶受体生长促进蛋白，在多种类型的肿瘤（包括乳腺癌）表面表达。 HER2表达水平高（IHC 3+或IHC2+/ISH+）的患者被归类为HER2阳性，并接受HER2靶向治疗，约占所有乳腺癌的15%至20%。从历史上看，未被归类为 HER2 阳性的肿瘤被归类为 HER2阴性，尽管这些肿瘤中的许多仍然带有一定程度的HER2表达。据估计，大约60%至65%的HR阳性、HER2阴性乳腺癌是HER2低的，另外25%可能是 HER2 极低的。
信息来源：https://www.businesswire.com/news/home/20240818615324/en/ENHERTU%C2%AE-Type-II-Variation-Application-Validated-by-EMA-for-Patients-with-HER2-Low-or-HER2-Ultralow-Metastatic-Breast-Cancer-Following-At-Least-One-Endocrine-Therapy |
