2024年8月14日，阿斯利康宣布，Imfinzi（durvalumab）和Lynparza（olaparib）已在欧盟（EU）被批准用于治疗某些原发性晚期或复发性癌症患者。Imfinzi加化疗作为一线治疗，然后是Lynparza和Imfinzi，已被批准用于失配修复熟练（pMMR）疾病的患者。Imfinzi联合化疗，然后单独使用Imfinzi，已被批准用于治疗错配修复缺陷（dMMR）疾病的患者。
在试验中，与对照组相比，Lynparza和Imfinzi方案将pMMR患者的疾病进展或死亡风险降低了43%（中位15.0个月对9.7个月，风险比[HR]0.57；95%置信区间[CI]0.44-0.73）。与对照组相比，Imfinzi方案将dMMR患者的疾病进展或死亡风险降低了58%（中位未达到与7.0个月相比，HR 0.42；95%CI 0.22-0.80）。
这两种方案的安全性总体上是可控的，耐受性良好，与已知的单个药物的安全性基本一致。
目前，日本和其他几个国家正在根据DUO-E试验审查Imfinzi和Lynparza的监管申请。Imfinzi加化疗最近被批准用于美国原发性晚期或复发性癌症的dMMR患者。
Notes
子宫内膜癌
子宫内膜癌症是一种高度异质性疾病，起源于子宫组织内膜，最常见于已绝经的女性，诊断时的平均年龄超过60岁。
大多数癌症患者在疾病早期被诊断，癌症仅限于子宫。他们通常接受手术和/或放射治疗，五年生存率很高（约80-90%）。患有晚期疾病（III-IV期）的患者通常预后较差，五年生存率降至20%以下。免疫疗法与化疗相结合正在成为晚期癌症的一种新的治疗标准，尤其是对dMMR疾病患者，他们约占所有患者的20-30%。亟需新的治疗方案，尤其是对于70-80%的pMMR患者。
2022年，欧洲有近12.5万名女性被诊断为子宫内膜癌症。
DUO-E
DUO-E试验（GOG 3041/ENGOT-EN10）是一项三组、随机、双盲、安慰剂对照、多中心III期试验，对新诊断的晚期或复发性癌症患者进行1号线Imfinzi（durvalumab）加铂类化疗（卡铂和紫杉醇），然后用Imfinzi单药治疗或Imfinzi加Lynparza（olaparib）作为维持治疗，而单独用铂类化疗作为治疗。
DUO-E试验将699名新诊断为晚期或复发性上皮性子宫内膜癌的患者随机分为两组，一组接受伊姆芬齐（1120mg）或安慰剂治疗，每三周一次，另一组接受标准护理铂类化疗。经过4-6个周期的化疗后，患者（其疾病没有进展）每四周接受一次Imfinzi（1500mg）或安慰剂作为维持，加上300mg Lynparza（300mg BID[2x150mg片剂，每天两次]）或安慰剂，直至疾病进展。
双主要终点是每个治疗组的无进展生存期（PFS）与单独的标准护理化疗相比，两个治疗组的PFS与新诊断的晚期或复发性癌症患者的标准护理相比均有统计学意义和临床意义的改善。主要次要终点包括总生存期（OS）、安全性和耐受性。该试验继续评估整个试验人群中双臂的OS。错配修复（MMR）状态、复发状态和地理位置是分层因素。该试验由阿斯利康独立赞助，在包括美国、欧洲、南美和亚洲在内的22个国家的253个研究地点进行。
适应症
Imfinzi（durvalumab）是一种人类单克隆抗体，可与PD-L1蛋白结合，阻断PD-L1与PD-1和CD80蛋白的相互作用，对抗肿瘤的免疫逃避策略，释放对免疫反应的抑制。
Imfinzi是唯一获批的免疫疗法，也是放化疗后疾病未进展的患者中不可切除的III期非小细胞肺癌治疗意图设定的全球标准护理。Imfinzi也被批准用于治疗广泛期小细胞肺癌，并与短期Imjudo（tremelimumab）和化疗联合治疗转移性非小细胞肺癌。
基于AEGEAN III期试验，Imfinzi还证明了可切除早期NSCLC患者的无事件生存结果具有统计学意义和临床意义。根据这项试验，Imfinzi在手术前与新辅助化疗联合使用，并在手术后作为辅助单一疗法，在瑞士和英国被批准用于患者。
在ADRIATIC III期试验中，与安慰剂相比，在有限期小细胞肺癌中，Imfinzi在OS和PFS的双重主要终点方面表现出统计学上显著和临床意义的改善，这些患者在接受标准护理同步放化疗后没有进展。
除了对肺癌的适应症外，Imfinzi还被批准与化疗（吉西他滨加顺铂）联合治疗局部晚期或转移性胆道癌症，并与Imjudo联合治疗不可切除的肝细胞癌（HCC）。在日本和欧盟，Imfinzi也被批准为不可切除HCC的单一疗法，并与化疗（卡铂和紫杉醇）联合使用，然后在美国，Imfinzi-单一疗法治疗错配修复缺陷的原发性晚期或复发性癌症。
自2017年5月首次获批以来，已有超过22万名患者接受了Imfinzi治疗。作为广泛开发计划的一部分，Imfinzi正在作为一种单一疗法进行测试，并与其他抗癌疗法相结合，用于SCLC、NSCLC、乳腺癌症、癌症膀胱癌、几种胃肠道和妇科癌症以及其他实体瘤患者。
Lynparza是一种一流的PARP抑制剂，也是第一种阻断同源重组相关（HRR）基因缺陷的细胞/肿瘤中DNA损伤反应（DDR）的靶向治疗方法，例如BRCA1和/或BRCA2突变的细胞/瘤，或由其他因素（如新的激素剂[NHA]）诱导的细胞/癌。
Lynparza对PARP的抑制导致与DNA单链断裂结合的PARP被捕获、复制分支停滞、其崩溃以及DNA双链断裂的产生和癌症细胞死亡。Lynparza也可能有助于增强免疫原性，增加抗肿瘤免疫反应的影响。
Lynparza目前已在多个国家获得批准，涉及多种肿瘤类型，包括对铂敏感的复发性卵巢癌症的维持治疗，以及分别作为单一疗法和与贝伐单抗联合用于BRCA突变（BRCAm）和同源重组修复缺陷（HRD）阳性晚期癌症的一线维持治疗；种系BRCA突变（gBRCAm）、HER2阴性转移性乳腺癌症（在欧盟和日本，这包括局部晚期癌症）；对于gBRCAm，HER2阴性高危早期乳腺癌症（在日本，这包括所有BRCAm HER2阴性高风险早期癌症）；用于gBRCAm转移性胰腺癌症；与阿比特龙联合治疗转移性去势耐受性癌症（mCRPC）（仅限欧盟）（当化疗不具有临床指征时）和BRCAm mCRPC（美国和日本）；以及作为HRR基因突变的mCRPC的单一疗法，用于先前接受NHA治疗的患者（仅在欧盟和日本使用BRAm）。在中国，Lynparza被批准用于治疗BRCA突变的mCRPC，以及贝伐单抗用于HRD-阳性晚期癌症的一线维持治疗。
Lynparza由阿斯利康和默沙东联合开发和商业化，既可作为单一疗法，也可与其他潜在药物联合使用。两家公司正在独立开发并将Lynparza与各自的PD-L1和PD-1药物Imfinzi（durvalumab）和Keytr |
