2024年8月14日,Incyte联合Syndax Pharmaceuticals宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准抗CSF-1R抗体Niktimvo（axatilimab-ccsfr）用于治疗慢性移植物抗宿主病（GVHD）。
Niktimvo™（axatilimab-ccsfr）是首个获批的针对慢性移植物抗宿主病炎症和纤维化驱动因素的抗CSF-1R抗体
支持批准的AGAVE-201研究的关键数据显示，Niktimvo治疗在所有研究器官和患者亚组中都产生了持久的反应
Incyte首席执行官HervéHoppenot表示：“在Niktimvo的批准下，经过先前治疗后疾病进展的慢性移植物抗宿主病患者现在有了一种新的治疗选择，其具有新的作用机制，可以帮助解决与这种疾病相关的严重和毁灭性的并发症。”。“Niktimvo是Incyte批准的第二种慢性移植物抗宿主病治疗方法，突显了我们继续致力于为这种疾病的患者和医学界推进新药的开发。”
慢性移植物抗宿主病是一种严重的疾病，可能发生在异基因干细胞移植（从供体转移干细胞）后，其中捐赠的细胞引发免疫反应并攻击移植受体的器官。慢性移植物抗宿主病是异基因干细胞移植后显著发病率和死亡率的主要原因，估计约42%的移植受者会患上慢性移植物反宿主病，影响美国约17000名患者。在患慢性移植物免疫抗宿主病的患者中，近50%需要至少三种治疗方法，这强调了需要额外的有效治疗方案。
Syndax首席执行官Michael a.Metzger表示：“Niktimvo的批准代表着慢性移植物抗宿主病患者的治疗取得了重大进展，这些患者之前至少有两条治疗线失败。”。“我们期待将这种一流的抗CSF-1R抗体带给需要新治疗方案的患者，同时继续探索axatilimab与其他标准护理疗法结合治疗慢性移植物抗宿主病和其他适应症的潜力。”
美国食品药品监督管理局的批准是基于全球AGAVE-201研究的数据，该研究评估了Niktimvo在241名接受过至少两种先前全身治疗的难治性慢性移植物抗宿主病成人和儿童患者中的安全性和有效性。该试验在所有接受Niktimvo治疗的队列中都达到了主要终点。研究结果显示，所有研究器官和患者亚组都有持久的反应。在每两周接受0.3mg/kg批准剂量Niktimvo治疗的患者中（N=79），75%的患者在治疗的前六个月内达到了总体反应率（ORR），中位反应时间为1.5个月。此外，60%的患者在12个月时保持反应（根据Kaplan-Meier估计，从首次反应到新的全身治疗或死亡）。该试验还达到了一个关键的探索性终点，
大多数（56%）患者的改良李症状量表（mLSS）评分改善≥7分。在所有受慢性移植物抗宿主病影响的器官中，包括下消化道（GI）、上消化道、食管、关节/筋膜、口腔、肺、肝脏、眼睛和皮肤，都显示出器官特异性的完全和部分反应。
44%接受Niktimvo治疗的患者发生了严重不良反应（N=79）。在>2名患者中观察到的严重不良反应包括感染（病原体未明确）、病毒感染和呼吸衰竭。10%的患者因不良反应而永久停药，8%的患者因副反应而减少剂量。44%的患者因不良反应而中断剂量。导致>2名患者剂量中断的不良反应包括病毒感染、感染（病原体未明确）、细菌感染、肌肉骨骼疼痛和发热。
最常见（≥15%）的不良反应，包括实验室异常，包括天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高、感染（病原体未明确）、丙氨酸氨基转移酶升高、磷酸盐降低、血红蛋白降低、病毒感染、γ-谷氨酰转移酶（GGT）升高、肌肉骨骼疼痛、脂肪酶升高、疲劳、淀粉酶升高、钙升高、肌酸磷酸激酶（CPK）升高、碱性磷酸酶（ALP）升高、恶心、头痛、腹泻、咳嗽、细菌感染、发热和呼吸困难。
雷根斯堡大学医院移植物抗宿主病中心主任Daniel Wolff医学博士、哲学博士说：“晚期慢性移植物抗药性的特征是多器官系统纤维化组织的发展，包括最常见的皮肤和粘膜，可能极难治疗，导致高发病率和死亡率。我很高兴Niktimvo的设计专门针对慢性移植物反宿主病炎症和纤维化的关键驱动因素，我对AGAVE-201试验中大量预处理人群中所有器官和患者亚群的强烈反应感到非常鼓舞。我期待为需要额外治疗的患者提供一种新的、差异化的治疗选择，以解决这种非常难以管理、衰弱的疾病。””
美国食品药品监督管理局在优先审查下审查了Niktimvo的生物制品许可证申请（BLA），该申请用于治疗体重至少40公斤（88.2磅）的成人和儿童患者在至少两条先前全身治疗线失败后的慢性移植物抗宿主病。美国食品药品监督管理局将优先审查指定给那些如果获得批准，将治疗严重疾病并显著提高治疗安全性或有效性的药物申请。
关于AGAVE-201
全球AGAVE-201剂量范围试验评估了axatilimab在241名复发性或难治性活动性慢性移植物抗宿主病的成人和儿童患者中的疗效、安全性和耐受性，这些患者的疾病在两次先前治疗后有所进展。患者被随机分配到三个治疗组中的一个，这些治疗组研究了每两周0.3 mg/kg、每两周1.0 mg/kg或每四周3.0 mg/kg的不同剂量的阿沙利单抗。该试验的主要终点是每个剂量组中在第7周期第1天达到2014年美国国立卫生研究院慢性移植物抗宿主病共识标准所定义的客观反应的患者比例。次要终点包括反应持续时间、每日类固醇剂量减少百分比、器官特异性反应率以及使用改良的李症状量表进行的经验证的生活质量评估。
关于Niktimvo™（axatilimab csfr）
Niktimvo（axatilimab csfr）是一种一流的抗CSF-1R抗体，在体重至少40公斤（88.2磅）的成人和儿童患者中，在至少两种先前的全身治疗失败后，被批准用于治疗慢性移植物抗宿主病（cGVHD）。
警告和注意事项
输液相关反应
Niktimvo™（axatilimab csfr）可引起输液相关反应。在临床试验（AGAVE-201）中，18%接受Niktimvo治疗的患者发生了输液相关反应，包括超敏反应，其中1.3%发生了3级或4级反应。
对于之前对Niktimvo有输液相关反应的患者，应提前服用抗组胺药和退热药。监测患者输注相关反应的体征和症状，包括发烧、发冷、皮疹、潮红、呼吸困难和高血压。根据反应的严重程度，中断或减缓输注速度或永久停止Niktimvo。
胚胎-胎儿毒性
根据其作用机制，Niktimvo在给孕妇服用时可能会对胎儿造成伤害。告知孕妇胎儿的潜在风险。建议有生育能力的女性在使用Niktimvo治疗期间和最后一剂后30天内使用有效的避孕措施。
不良反应
44%接受Niktimv |
