2024年8月8日，中信制药宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准LYMPHIR™（denileukin-diftitox-cxdl），这是一种新型免疫疗法，用于治疗r/r皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL），此前至少进行过一次全身治疗。
LYMPHIR是唯一针对恶性T细胞和Tregs上发现的白细胞介素-2（IL-2）受体的CTCL疗法。这是LYMPHIR的第一个适应症，也是Citius Pharma的第一个获得FDA批准的产品。
Citius Pharmaceuticals首席执行官Leonard Mazur表示：“LYMPHIR为患有皮肤T细胞淋巴瘤的患者带来了新的希望，这是一种罕见的慢性癌症，其特征是使皮肤受损和严重瘙痒。此次批准对CTCL患者来说是一个重要的里程碑。
CTCL是一种罕见且经常使人衰弱的慢性非霍奇金淋巴瘤，主要影响皮肤。每年约有2500-3000名患者被诊断出患有这种疾病，估计有40000人患有这种疾病。r/r CTCL患者的治疗选择有限。没有普遍定义的单一治疗方法用于治疗这些无法治愈的癌症患者。在癌症出现耐药性和/或进展性之前，患者通常会循环进行几种皮肤导向治疗，此时需要全身药物来实现有效的疾病控制。减少和控制皮肤斑块和瘙痒而没有累积毒性是CTCL治疗的主要目标。在疾病再次进展或出现剂量限制性毒性之前，会开出全身性药物，之后HCP会开出不同的全身性药物。LYMPHIR为治疗领域提供了另一种可行的选择，对患者具有独特的益处。它提供了一种新的作用机制，旨在靶向和根除恶性T细胞，同时保护健康组织。它是针对T细胞淋巴瘤和Tregs中发现的IL-2受体的唯一治疗选择。
LYMPHIR的批准是基于CTCL患者的3期关键研究302（NCT01871727）的结果，这些患者之前至少接受过一次全身治疗。实际研究患者接受了4次（最小，最大：1,18）先前抗癌治疗的中位数。主要疗效人群包括69名I-III期CTCL患者，他们接受了去白细胞介素diftitox-cxdl（9μg/kg/天）治疗。主要疗效结局指标是客观反应率（ORR），由独立审查委员会（IRC）评估。ORR为36.2%（95%置信区间：25.0-48.7），其中8.7%达到完全缓解（CR）。
中位反应时间为1.41个月，大多数反应者（约70%）在1-2个治疗周期后看到结果。52.0%的患者的反应持续时间至少为6个月。84.4%（54/64）的皮肤可评估受试者皮肤肿瘤负担减轻，12.5%（8/64）的患者皮肤疾病完全清除。瘙痒被评估为探索性终点，31.7%的患者表现出临床显著的瘙痒改善。重要的是，在接受LYMPHIR的患者中没有观察到累积毒性。
LYMPHIR的安全性与已知的白细胞介素diftitox的安全性一致。在对119名接受9μg剂量地尼白细胞介素二氟替诺治疗的CTCL患者进行的三项研究中，最常见（≥20%）的不良反应，包括实验室异常，包括转氨酶升高、白蛋白降低、恶心、水肿、血红蛋白降低、疲劳、肌肉骨骼疼痛、皮疹、寒战、便秘、发热和毛细血管渗漏综合征（CLS）。
关于LYMPHIR(denileukin diftitox-cxdl)
LYMPHIR是一种针对r/r（r/r）CTCL的靶向免疫疗法，在至少一次先前的全身治疗后，用于I-III期疾病。它是一种重组融合蛋白，将IL-2受体结合结构域与白喉毒素片段结合。该试剂特异性结合细胞表面的IL-2受体，导致进入细胞的白喉毒素片段抑制蛋白质合成。摄入细胞后，DT片段被切割，游离的DT片段抑制蛋白质合成，导致细胞死亡。Denileukin diftitox-cxdl通过对IL-2R表达肿瘤的直接细胞杀伤作用，显示出耗竭免疫抑制调节性T淋巴细胞（Tregs）和抗肿瘤活性的能力。
关于皮肤T细胞淋巴瘤
皮肤T细胞淋巴瘤是一种皮肤非霍奇金淋巴瘤（NHL），有多种形式，是最常见的皮肤淋巴瘤类型。在CTCL中，T细胞（一种在免疫系统中起作用的淋巴细胞）会癌变并发展成皮肤病变，导致这种疾病患者的生活质量因剧烈疼痛和瘙痒而降低。蕈样肉芽肿（MF）和Sézary综合征（SS）占CTCL病例的大多数。
根据CTCL的类型，该疾病可能进展缓慢，可能需要几年到十年以上的时间才能达到肿瘤阶段。然而，一旦疾病发展到这个阶段，癌症是高度恶性的，可以扩散到淋巴结和内脏，导致预后不良。考虑到疾病的持续时间，患者通常会循环使用多种药物来控制疾病进展。CTCL对男性的影响是女性的两倍，通常在50至60岁的患者中首次被诊断出来。除了只有一小部分患者符合条件的异基因干细胞移植外，目前还没有针对晚期CTCL的治疗方法。
适应症
LYMPHIR是一种IL2受体导向的细胞毒素，适用于治疗至少一次先前全身治疗后r/r I-III期皮肤T细胞淋巴瘤（CTCL）的成年患者
盒装警告：
毛细血管渗漏综合征
接受LYMPHIR治疗的患者可能会出现毛细血管渗漏综合征（CLS），包括危及生命或致命的反应。在治疗期间监测患者CLS的体征和症状。暂停服用LYMPHIR，直至CLS缓解，或根据严重程度永久停止服用。
警告和注意事项
毛细血管渗漏综合征
LYMPHIR可引起毛细血管渗漏综合征（CLS），包括危及生命或致命的反应。临床试验将CLS定义为在LYMPHIR治疗期间的任何时候至少出现以下两种症状：低血压、水肿和血清白蛋白<3 g/dL。这些症状不需要同时发生才能被定性为毛细血管渗漏综合征。
根据定义，在3项临床试验的合并人群中，27%的患者发生了CLS，其中8%为3级。CLS死亡1例（0.8%）。在CLS患者中，22%复发。大多数CLS事件（81%）发生在治疗的前2个周期内。从第1周期第1天开始的中位发病时间为6.5天（范围：1至77天），CLS的中位持续时间为14天（范围；2至40天），75%的患者病情缓解。最常见的症状包括水肿、低白蛋白血症和低血压。还出现了胸腔积液、心包积液和脱水。
定期评估患者的体重增加、新发或恶化的水肿、呼吸困难和低血压（包括直立变化）。在每个治疗周期开始前监测血清白蛋白水平，并根据临床指示更频繁地监测。
根据严重程度，暂停、减少剂量或永久停药。如果停止服用LYMPHIR，在CLS消退后，当血清白蛋白大于或等于3 g/dL时，恢复服用LYMPHI。
视力障碍LYMPHIR可导致严重的视力损害，包括视力和色觉的变化。在3项临床试验的混合人群中，9%的人出现了视力障碍，其中1级视力障碍占8%，2级视力障碍仅占1%。最常见的症状是视力模糊。在视力障碍患者中，67%的患者视力障碍得到了缓解。
根据临床指示进行基线眼科检查和监测。如果患者出现视力受损症状，如视力变化、色觉变化或视力模糊，请进行眼科评估。
暂停服用LYMPHIR，直至视力障碍消退或根据 |
