Fabhalta（iptacpan）是第一个也是唯一一个用于减少原发性IgA肾病（IgAN）蛋白尿的补体抑制剂！
2024年8月8日，诺华公司宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已加速批准Fabhalta（iptacpan），是一种一流的补体抑制剂，用于减少有快速疾病进展风险的原发性免疫球蛋白a肾病（IgAN）成年人的蛋白尿。这通常被定义为尿蛋白与肌酐比值（UPCR）≥1.5g/g1。Fabhalta专门针对免疫系统的替代补体途径。当肾脏过度激活时，补体系统被认为与IgAN的发病机制有关。
该适应症是在加速批准的情况下授予的，基于对III期APPLAUSE-IgAN研究的预先指定的中期分析，该研究测量了与安慰剂相比9个月时蛋白尿的减少情况。Fabhalta是否能减缓IgAN患者的肾功能下降尚未确定。Fabhalta的持续批准可能取决于对正在进行的III期APPLAUSE-IgAN研究的临床益处的验证和描述，该研究评估了Fabhalta是否通过24个月内估计的肾小球滤过率（eGFR）下降来减缓疾病进展。
IgAN是一种渐进性罕见疾病，免疫系统攻击肾脏，通常导致肾小球炎症和蛋白尿。全球每年约有每百万人中有25人新诊断出IgAN。每个人的疾病旅程都是独特的，因为IgAN的进展不同，治疗反应也不同。
尽管目前有标准的护理，但高达50%的持续蛋白尿IgAN患者在诊断后10至20年内会发展为肾功能衰竭。这些患者通常需要维持透析和/或肾移植。具有不同作用机制的有效靶向治疗可以帮助医生为患者选择最合适的治疗方法。
支持审批的数据
正在进行的III期APPLAUSE IgAN研究正在评估成人IgAN患者每天两次口服Fabhalta（200mg）与安慰剂在稳定剂量的最大耐受性肾素-血管紧张素系统（RAS）抑制剂治疗下的疗效和安全性，无论是否服用稳定剂量的SGLT2i。中期分析的主要终点是蛋白尿的减少百分比，这是肾损伤的标志，通过将9个月时的UPCR与基线进行比较来测量。
与安慰剂组减少9%相比，Fabhalta在9个月时的蛋白尿减少了44%，与安慰剂组相比，减少了38%，具有临床意义和统计学意义（p<0.0001）。9个月时对UPCR的治疗效果在所有亚组中都是一致的，包括年龄、性别、种族和基线疾病特征（如基线eGFR和蛋白尿水平），以及SGLT2i的使用。Fabhalta显示出良好的安全性，与之前报告的数据一致。在IgAN患者中，Fabhalta最常见的不良反应（≥5%）是上呼吸道感染、脂质紊乱和腹痛。Fabhalta可能会导致由包囊细菌引起的严重感染，并且只能通过需要特定疫苗接种的风险评估和缓解策略（REMS）获得。
信息来源：https://www.novartis.com/news/media-releases/novartis-receives-fda-accelerated-approval-fabhalta-iptacopan-first-and-only-complement-inhibitor-reduction-proteinuria-primary-iga-nephropathy-igan |
