2024年8月6日，施维雅今天宣布，美国食品和药物管理局（FDA）批准了异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）和异柠檬酸脱氢酶-2（IDH2）抑制剂Voranigo（vorasidenib），用于12岁及以上患有2级星形细胞瘤或少突胶质瘤且易感IDH1或IDH2突变的成人和儿童患者，手术包括活检、亚全切除或全切除。
  Voranigo是美国食品药品监督管理局（FDA）首次批准对易感IDH1或IDH2突变的2级星形细胞瘤或少突胶质瘤患者进行系统治疗。
  疗效和安全性
  INDIGO（NCT04164901）是一项随机、多中心、双盲、安慰剂对照试验，对331名手术后易感IDH1或IDH2突变的2级星形细胞瘤或少突胶质瘤患者的疗效进行了评估。患者按1:1的比例随机分配，每天口服一次沃拉西德尼布40mg或每天口服一次安慰剂，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。IDH1或IDH2突变状态由生命技术公司Oncomine Dx靶向测试前瞻性确定。在记录了放射学疾病进展后，随机分配到安慰剂组的患者被允许转入沃拉西德尼布组。既往接受过抗癌治疗（包括化疗或放射治疗）的患者被排除在外。
  主要疗效结果指标是无进展生存期（PFS），使用盲法独立审查委员会根据改良的神经肿瘤学低级别胶质瘤反应评估（RANO-LGG）标准进行评估。另一个疗效结果指标为下一次干预的时间。PFS的危险比为0.39（95%置信区间：0.27，0.56），p值<0.0001。沃拉西德尼布组未达到下一次干预的中位时间，安慰剂组为17.8个月（HR=0.26；95%CI:[0.15，0.43]，p<0.0001）。
  最常见（≥15%）的不良反应是疲劳、头痛、新冠肺炎感染、肌肉骨骼疼痛、腹泻、恶心和癫痫。最常见的3级或4级实验室异常（>2%）是丙氨酸转氨酶升高、天冬氨酸转氨酶升高、GGT升高和中性粒细胞减少。
  成年患者的推荐剂量为40mg口服，每日一次，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。12岁及以上儿童患者的推荐剂量基于体重：
  体重≥40kg的患者：每天口服40mg。
  体重<40kg的患者：每天口服20mg。
  关于VORANIGO
  VORANIGO（40mg片剂）是一种处方药，用于治疗手术后患有异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）或异柠檬酸脱氢酶-2（IDH2）突变的星形细胞瘤或少突胶质瘤的成年人和12岁及以上的儿童。
  关于Glioma
  胶质瘤是由中枢神经系统（CNS）内的胶质细胞或前体细胞引起的肿瘤。2021年世界卫生组织（世界卫生组织）的分类识别了四类胶质瘤，其中一类是成人型弥漫性胶质瘤。这些弥漫性胶质瘤是成人中最常见的原发性恶性脑肿瘤。这些肿瘤的发病机制和预后与代谢酶异柠檬酸脱氢酶（IDH）的突变（或缺乏突变）密切相关，需要进行分子检测才能进行正确诊断。
  截至2021年，成人型弥漫性胶质瘤仅分为三类：
  星形细胞瘤，IDH突变（CNS WHO 等级2-4）
  少突胶质细胞瘤，IDH突变和 1p19q 编码缺失（CNS WHO等级2-3）
  胶质母细胞瘤，IDH-野生型（CNS WHO 4级）
  信息来源：https://www.prnewswire.com/news-releases/serviers-voranigo-vorasidenib-tablets-receives-fda-approval-as-first-targeted-therapy-for-grade-2-idh-mutant-glioma-302215991.html


附：部份Voranigo（vorasidenib）中文处方资料仅供参考！
Voranigo（vorasidenib）是一款具脑渗透性与选择性的口服双重抑制剂，可抑制突变的IDH1/2蛋白。IDH1和IDH2是通过靶向肿瘤代谢途径治疗癌症的重要靶点。胶质瘤患者只需每日一次药丸，即可积极管理疾病。
胶质瘤（Glioblastoma，GB）是源自中枢神经系统 (CNS) 内的神经胶质细胞或前体细胞的肿瘤。神经胶质瘤是一种脑癌，会阻碍正常的脑功能并引起各种症状。具有 IDH 突变的弥漫性神经胶质瘤是50岁以下成年人中最常见的恶性原发性脑肿瘤。目前的治疗方法无法治愈它们，如果不进行治疗，它们会继续生长并浸润正常脑组织。
批准日期：2024年8月6日 公司：-施维雅
Voranigo(沃拉尼戈[vorasidenib])片,口服使用
美国首次批准：2024年
作用机制
Vorasidenib是一种小分子抑制剂，靶向异柠檬酸脱氢酶-1和2（IDH1和IDH2）酶。在体外，vorasidenib抑制了IDH1野生型和突变型变体，包括R132H和IDH2野生型和突变体变体。在基于细胞和体内的肿瘤模型中，抑制IDH1或IDH2突变蛋白，沃拉西德尼布减少了2-羟基戊二酸（2-HG）的产生，并部分恢复了细胞分化。
适应症和用法
VORANIGO是一种异柠檬酸脱氢酶-1（IDH1）和异柠檬酸脱氢酶-2（IDH2）抑制剂，适用于治疗12岁及以上患有2级星形细胞瘤或少突胶质瘤的成人和儿童患者，这些患者在手术（包括活检、亚全切除或全切除）后易感IDH1或IDH2突变。
剂量和给药
•成人推荐剂量：
•每天口服一次40mg
•根据体重，12岁及以上儿童患者的推荐剂量：
•≥40kg:40mg口服，每日一次
•<40kg:20mg口服，每日一次
•带或不带食物服用。
剂型和强度
片剂：10mg和40mg。
禁忌症
没有。
警告和注意事项
•肝毒性：在治疗的前2个月每2周监测一次肝功能检查，然后在治疗的头2年每月监测一次，并根据临床指示进行监测。根据严重程度，暂停、减少剂量或停用VORANIGO。
•胚胎-胎儿毒性：VORANIGO会对胎儿造成伤害。建议患者注意对胎儿的潜在风险，并使用有效的非激素避孕方法。
不良反应
最常见（≥15%）的不良反应包括疲劳，头痛、新冠肺炎、肌肉骨骼疼痛、腹泻、恶心和呕吐。3级或4级（≥2%）实验室异常为ALT升高、AST升高、GGT升高和中性粒细胞减少。
如需报告疑似不良反应，请致电1-800-807-6124联系ServierPharmaceuticals，或致电1-800-FDA-1088联系美国食品药品监督管理局，或www.fda.gov/medwatch。
药物相互作用
•CYP1A2抑制剂：避免同时使用强效和中度CYP1A2受体抑制剂。
•CYP1A2诱导剂：避免同时使用中度CYP1A2诱发剂和吸烟。
•某些CYP3A底物：避免与CYP3A底物同时使用，因为最小的浓度变化可以降低功效