2024年8月1日，Adaptimmune Therapeutics plc宣布，美国食品和药物管理局（FDA）加速批准TECELRA®（afamitresgene autoleucel）用于治疗先前接受过化疗的成人不可切除或转移性滑膜肉瘤，HLA-a*02:01P、-a*02:02P、-a*02.03P或-a*02:46P阳性，其肿瘤表达由FDA批准或批准的伴随诊断设备确定的MAGE-A4抗原。
该适应症在基于总体反应率和反应持续时间的加速批准下获得批准。该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中临床益处的验证和描述。TECELRA是美国批准的第一种治疗实体瘤癌症的工程细胞疗法，也是十多年来第一种治疗滑膜肉瘤的新疗法，滑膜肉瘤是一种罕见的软组织癌症，最常影响年轻人。
TECELRA的批准是基于SPEARHEAD-1（队列1）试验的结果，该试验包括44名患者。主要疗效结果是通过独立审查确定的总体反应率（ORR），并得到反应持续时间的支持。TECELRA治疗的ORR为43%，完全缓解率为4.5%。中位反应持续时间为6个月（95%置信区间：4.6，未达到）。在对治疗有反应的患者中，39%的患者的反应持续时间为12个月或更长*
“TECELRA（afami-cel）在一次输注治疗中使用每个患者自己的免疫细胞识别和攻击他们的癌症细胞，这与目前晚期滑膜肉瘤的治疗标准有很大不同。这一批准对被诊断患有滑膜肉瘤的人来说是一个急需的新选择，也是在实体瘤癌症中使用细胞疗法的重要里程碑。”
TECELRA禁忌用于HLA-A*02:05P杂合或纯合的成年人。
TECELRA可引起严重的副作用，包括细胞因子释放综合征（CRS）、免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）、长期严重细胞减少症、感染、继发性恶性肿瘤和超敏反应。最常见的不良反应（发生率≥20%）是CRS、恶心、呕吐、疲劳、感染、发热、便秘、呼吸困难、腹痛、非心源性胸痛、食欲下降、心动过速、背痛、低血压、腹泻、水肿、低白细胞、低红细胞和低血小板。请参阅重要安全信息，包括下面的方框 警告。
在用TECELRA治疗之前，需要对人类白细胞抗原（HLA）类型和黑色素瘤相关抗原A4（MAGE-A4）肿瘤表达进行生物标志物检测。 Adaptimmune与安捷伦科技公司合作，开发、制造和供应MAGE-A4生物标志物MAGE-A4 IHC 1F9 pharmDx的配套诊断，该产品今天也获得了美国食品药品监督管理局的批准，现已上市。此外，该公司与赛默飞世尔科技公司合作，将赛默飞世的配套诊断产品SeCoreTM CDx HLA-A位点测序系统的标签扩展到TECELRA，并帮助识别HLA-A*02:01、A*02.02、A*02.03和A*02:00阳性滑膜肉瘤患者。
关于滑膜肉瘤
有50多种不同类型的软组织肉瘤，按出现在脂肪、肌肉、神经、纤维组织、血管或深部皮肤组织中的肿瘤分类。滑膜肉瘤约占所有软组织肉瘤的5%至10%（美国每年约有13400例新的软组织病例）。三分之一的滑膜肉瘤患者将在30岁以下被诊断出来。转移性疾病患者的五年生存率约为20%，大多数接受晚期疾病标准护理治疗的人会复发并经历多条治疗线，通常会用尽所有选择。
关于TECELRA
TECELRA®（afamitresgene autoleucel）是一种黑色素瘤相关抗原A4（MAGE-A4）导向的转基因自体T细胞免疫疗法，适用于治疗先前接受过化疗的成人不可切除或转移性滑膜肉瘤，HLA-a*02:01P、-a*02:02P、-a*02.03P或-a*02:46P阳性，其肿瘤表达由FDA批准或批准的伴随诊断设备确定的MAGE-A4抗原。
该适应症在基于总体反应率和反应持久性的加速批准下获得批准。该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中临床益处的验证和描述。
重要安全信息
禁忌症：
对于HLA-A*02:05P杂合或纯合的成年人，不要使用TECELRA。
方框警告：
接受TECELRA治疗的患者可能会出现严重或危及生命的细胞因子释放综合征（CRS）。在出现CRS的第一个迹象时，立即评估患者是否需要住院，并在支持性护理下进行治疗。确保管理TECELRA的医疗服务提供者能够立即获得药物和复苏设备来管理CRS。
CRS
75%的患者（2%≥3级）出现CRS，中位发病时间为2天（范围：1至5天），中位缓解时间为3天（范围∶1至14天）。55%的CRS患者使用托珠单抗治疗CRS（包括1级）。
在经历CRS的患者中，最常见的症状包括发烧、心动过速、低血压、恶心/呕吐和头痛。
免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）
服用TECELRA后观察到ICANS。一名患者（2%）患有1级ICANS，中位发病时间为2天，消退时间为1天。
ICANS症状可能包括精神状态变化、对时间和地点的迷失方向、嗜睡、注意力不集中、意识水平改变、癫痫发作、脑水肿、认知技能受损、进行性失语症和运动无力。
建议患者在输注后4周内避免驾驶和从事危险职业或活动，例如操作重型机械或潜在危险的机械，因为可能发生神经事件，包括头晕和晕厥。
TECELRA输注期间和输注后CRS和ICANS的监测
确保管理TECELRA的医疗服务提供者能够立即获得药物和复苏设备，以管理CRS和ICANS。在开始TECELRA之前，确保患者血容量正常。
在服用TECELRA期间和之后，密切监测患者CRS和ICANS的体征和症状。使用TECELRA治疗后，在医疗机构对患者进行至少7天的监测。在接受TECELRA治疗后，继续监测患者至少4周。如果出现CRS或ICANS的体征或症状，建议患者就医。
在出现CRS或ICANS的第一个迹象时，立即评估患者的住院情况，并根据严重程度给予支持性护理，并考虑根据临床实践指南进行进一步管理。
长期严重细胞减少症
在淋巴耗竭化疗和TECELRA输注后，贫血、中性粒细胞减少症和/或血小板减少症可能会持续数周。到第4周仍未解决的≥3级细胞减少症患者包括贫血（9%）、中性粒细胞减少症（11%）和血小板减少症（5%）。贫血的中位缓解时间为7.3周（范围：6.1至8.4周），中性粒细胞减少症为9.3周（范围∶6.4至12.3周），血小板减少症为6.3周（范围＝6.1至6.4周）。
输注TECELRA后监测血细胞计数。根据临床实践指南，通过使用生长因子和输注血液制品来管理细胞减少症。
感染
感染可能发生在淋巴耗竭化疗和TECELRA输注后，32%的患者（14%为3级）发生感染。
不要给活动性感染和/或炎症性疾病患者服用TECELRA。
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